"ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ ХИМИЧЕСКИХ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА МИБП: ОРГАНИЗАЦИЯ, ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ И ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.3.2.1886-04"(УТВ. ГЛАВНЫМ ГОСУДАРСТВЕННЫМ САНИТАРНЫМ ВРАЧОМ РФ 04.03.2004)
"Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов. Методические указания. МУ 3.3.2.1886-04" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 04.03.2004)
"ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ ХИМИЧЕСКИХ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА МИБП: ОРГАНИЗАЦИЯ, ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ И ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.3.2.1886-04" (УТВ. ГЛАВНЫМ ГОСУДАРСТВЕННЫМ САНИТАРНЫМ ВРАЧОМ РФ 04.03.2004)
В зависимости от области применения разделы могут быть объединены или исключены. В разделе "Введение, цель" могут быть указаны общие положения по усмотрению разработчика, должна быть указана цель проведения процедуры. В разделе "Область применения" должно быть указано, где и с какой целью используется СОП, диапазон измеряемых величин. В разделе "Пересмотр" должно быть указанно "Разработана впервые", если разработана впервые или "Взамен СОП N Этот раздел может быть включен в текст 1 страницы. В разделе "Термины и обозначения" должны быть расшифрованы обозначения, сокращения, а также введенные термины. В разделе "Техника безопасности и охрана труда" должны быть изложены все необходимые общие указания по технике безопасности и охране труда, производственной санитарии и охране окружающей среды. Кроме того, если это необходимо, они должны быть выделены в тексте жирным шрифтом и заглавными буквами. Должна быть сделана ссылка на соответствующие документы, если они имеются. В разделе "Образцы" должно быть указано: В разделе "Персонал" должно быть указано, кто по должности отвечает за процедуру и кто ее исполняет, а также кто осуществляет контроль за правильностью ее проведения. Должен быть указан уровень квалификации соответствующих лиц. В разделе "Материалы и оборудование" должно быть указано все необходимое для проведения процедуры. В СОП, касающихся методик контроля, в этом разделе указывают:. Для контрольно-измерительных приборов мерная посуда, пипетки, рН-метры, весы и т. В разделе "Процедура" необходимо максимально подробно изложить все этапы работы:. Формы отчетности даются в приложении или приводится ссылка на другой документ, где эта форма указана;. Ответственное лицо должно принять решение о допустимости данного отклонения;. Указывают необходимость регистрации результатов промежуточных измерений и значений влияющих величин, а также формы их регистрации;. В разделе "Приложения" указывается перечень всех материалов: Каждое приложение должно иметь ссылку на СОП, к которой оно относится. В разделе "Ссылки" указывают перечень СОП и других документов, которые должны учитываться при работе с данной СОП. В этом же разделе, при необходимости, может быть дана ссылка на литературные источники. При валидации методов, использующихся при производстве и контроле МИБП для определения химических и физико-химических показателей далее - валидации методов , оценивают в зависимости от назначения метода следующие характеристики свойства:. Кроме того, должна быть проведена оценка устойчивости метода, которая включает изучение продолжительности и условий хранения рабочих растворов реактивов и стандартных образцов, а также изучение влияния параметров окружающей среды на результаты анализа. Характеристики свойства метода, как правило, должны быть установлены в процессе его разработки. Для валидации метод должен быть изложен в виде стандартной операционной процедуры в соответствии с требованиями прилож. Специфичность - это способность метода определять исключительно анализируемое вещество. При оценке специфичности устанавливают факторы, мешающие или влияющие на определение. При наличии таких факторов они должны быть указаны в НД на метод. Для оценки специфичности может быть использован метод добавок и стандартные образцы. Линейность метода определяют, проводя анализ проб с различной концентрацией при разработке метода - не менее 5 концентраций, при ревалидации достаточно трех концентраций анализируемого вещества или образцов плацебо с внесенным веществом в диапазоне, предусмотренном методом контроля. По результатам анализа строят график вручную или с помощью машинной обработки, для построения графика отмечают на оси ОХ - ожидаемое количество анализируемого соединения; на оси ОУ - величину аналитического сигнала. Стандартное отклонение и доверительный интервал точки пересечения графика с осью ОУ интерсепт, коэффициент сдвига и наклона линии регрессии могут быть вычислены, например, методом наименьших квадратов или с помощью машинной обработки с пакетом статистических программ для регрессионного анализа, например, Microsoft Excel. Если метод является линейным лишь в определенном диапазоне, должна быть указана область линейности. Должны быть регламентированы требования к построению калибровочного графика. При последующей валидации должен быть установлен доверительный интервал для линии регрессии. Чувствительность - это способность метода регистрировать минимальные изменения концентрации. Мерой чувствительности является наклон линии регрессии при определении линейности. Диапазон определяемых величин - это интервал между верхним и нижним значениями концентрации анализируемого вещества включая эти значения , для которого продемонстрирована пригодность данной методики с точки зрения линейности, повторяемости, воспроизводимости и правильности в одной лаборатории. Предел обнаружения характеризует минимальное количество вещества, которое может выявлять метод. Данная характеристика необходима для методов, предназначенных для испытания на чистоту или выявления остаточных количеств веществ, которые были использованы при получении препарата. Предел обнаружения может быть установлен с использованием визуальной или инструментальной оценки. При использовании инструментальной оценки предел обнаружения устанавливают расчетным путем - по соотношению аналитического сигнала анализируемой пробы и контрольного раствора это соотношение должно быть не менее 3: Предел количественного определения характеризует минимальное количество вещества, которое может быть количественно определено. Данная характеристика необходима для методов определения примесей, например, примесей в субстанции или лекарственных формах. Установление предела количественного определения может проводиться расчетным путем на основании величины стандартного отклонения и угла наклона графика при определении линейности. При валидации методов, использующихся при производстве и контроле МИБП для определения химических и физико-химических показателей оценивают следующие показатели точности:. Оценку показателей точности методов контроля получают на основе результатов внутрилабораторных или межлабораторных испытаний, проведенных в одной организации. Показатель точности метода контроля, полученный в одной организации, не может быть использован при внедрении метода контроля в другой организации. При внедрении метода контроля в другой организации необходимо проведение валидации в полном объеме в соответствии с данными методическими указаниями. Описание метода контроля, подлежащего валидации, должно быть сделано в соответствии с требованиями прилож. В методе контроля должны быть оговорены все условия, которые могут влиять на результат определения. В проведении валидации должны принимать участие исполнители, освоившие метод контроля. Пробы, полученные для проведения валидации, не должны использоваться для освоения метода контроля. Порядок проведения валидации определяется программой, составленной в соответствии с разделом 3 настоящих методических указаний. Составление программы валидации и обработка результатов должна проводиться с участием специалиста в области метрологии и математической статистики. Желательно проведение валидации при участии нескольких исполнителей. Желательно, чтобы количество препаратов в каждом диапазоне было не менее 2, соответственно в трех диапазонах - не менее 6. Пробы МИБП предоставляются исполнителям, принимающим участие в валидации, в закодированном виде. Кодирование проб производится путем присвоения каждой пробе отдельного неповторяющегося номера. На случай утери или порчи отдельных проб, руководитель этапа валидации должен иметь в резерве некоторое количество каждой пробы с тем, чтобы обеспечить им исполнителей, нуждающихся в проведении повторного определения. В программе валидации должны быть оговорены условия хранения МИБП температура помещения, освещенность и т. Для получения достаточно надежных оценок повторяемости метода необходимо, чтобы эти оценки были получены как минимум при 30 степенях свободы для каждого диапазона концентраций. Только в этом случае полученная оценка повторяемости метода характеризует предел расхождения между двумя единичными результатами испытаний в условиях повторяемости и является средней оценкой указанных расхождений для изучаемого диапазона концентраций. Первоначальные пробы препараты МИБП или другие материалы , предназначенные для проведения валидации, разделяют на части. Количество частей равно количеству аналитических серий, которое будет проведено всеми участниками валидации. В аналитической серии исполнитель использует одну часть каждой первоначальной пробы. Количество аналитических серий и количество проб в каждой аналитической серии у каждого исполнителя должно быть одинаковым. Каждую последующую аналитическую серию проводят после окончания работы с предыдущей аналитической серией. Последовательность проб в каждой аналитической серии устанавливают в случайном порядке и указывают в программе валидации. Исполнитель обязан вносить в протокол валидации каждый полученный результат. В протокол вносятся все замечания по валидации. Все результаты вносят в сводную таблицу результатов валидации. К сводной таблице прилагают протоколы валидации. Соблюдение установленных правил отбора, распределения и хранения проб МИБП имеет важное значение для получения достоверных результатов валидации. N - количество частей пробы, оставляемых руководителем в качестве резерва. Если для валидации используют субстанцию или неразлитый полуфабрикат, при разделении первоначальной пробы на необходимое количество частей должны соблюдаться меры, обеспечивающие однородность всех частей пробы. Размер одной части пробы, передаваемой исполнителю, должен обеспечивать получение одного результата. Если в методе контроля имеется указание о том, что результат получается как среднее из двух или большего количества определений, то размер каждой пробы должен обеспечивать проведение всех определений, входящих в результат. Количество первоначальных проб выбирают в соответствии с п. Отбор проб МИБП для проведения валидации проводят в соответствии с СОП на отбор проб при контроле МИБП. Пробы МИБП должны храниться в условиях, обеспечивающих сохранность всех свойств пробы. Условия хранения проб указываются в программе проведения валидации. Значение результата определения округляют до одной десятой известной или предполагаемой величины повторяемости. Если в этом ряду не будет чисел, равных точно одной десятой повторяемости r метода испытаний, то в качестве шага округления берут ближайшее меньшее число. Например, если повторяемость метода равна 5,0, то результат испытания округляют с шагом 0,5. Если повторяемость метода равна 4,0, то результат испытания округляют с шагом не 0,4, а с шагом, равным ближайшему меньшему значению шага округления, то есть 0,2. Если результат испытания лежит посередине между ближайшими округленными числами, то его округляют в сторону числа, четного по отношению к шагу округления. Например, при принятом шаге округления 0,1 число 23,55 округляют до 23,6, а число 23,45 округляют до 23,4. При принятом шаге округления 0,02 число 5,03 округляют до 5,04, а число 5,01 до 5,00 и т. Например, для грубой оценки допускается округление в соответствии с правилами приближенного вычисления, т. Исполнители получают кодированные зашифрованные пробы. Кодирование проб - присвоение каждой пробе отдельного неповторяющегося номера. Другой информации для идентификации пробы исполнитель не получает. Принцип кодирования указывают в программе валидации например, пробы кодируют четырехзначными номерами, в которых первые две цифры 01, 02, 03 и т. Код пробы указывается на контейнерах или емкостях, в которых проба хранится и транспортируется. Очередность использования проб во всех аналитических сериях устанавливает руководитель этапа валидации. Для определения очередности испытаний проб может быть использован, например, метод случайных чисел. Способ определения очередности указывают в программе валидации. Руководитель этапа валидации составляет таблицу кодов всех проб, которая прилагается к отчету. Повторяемость характеризуется стандартным отклонением повторяемости Sr. Стандартное отклонение определяют при многократном определении нескольких образцов. Многократное определение проводят при максимально одинаковых условиях, а именно в условиях повторяемости получают независимые результаты , то есть проводят несколько серий определений один за другим в одной лаборатории, с применением одного метода, на идентичных частях одной и той же пробы, одним и тем же оператором, на одном и том же комплекте экземпляре испытательного оборудования и средств измерения. Для оценки повторяемости проводят определение показателя в образцах, выбранных и приготовленных в соответствии с п. Число образцов в каждом диапазоне должно быть одинаковым. Если статистический план, на основании которого проводилось исследование, не обеспечивает 30 степеней свободы, то оценку параметров эмпирического распределения нельзя считать представительной. Рассчитывают стандартное отклонение повторяемости и доверительный интервал разности двух результатов, полученных в условиях повторяемости. Конкретный алгоритм расчета зависит от метода анализа и плана эксперимента, предусмотренного в программе валидации. Пример плана эксперимента для оценки повторяемости метода определения белкового азота, позволяющий максимально упростить расчеты, приведен в прилож. Для определения внутрилабораторной воспроизводимости проводят определение показателя в образцах, выбранных и приготовленных в соответствии с п. Для получения достаточно надежных оценок внутрилабораторной воспроизводимости метода необходимо, чтобы эти оценки были получены как минимум при 30 степенях свободы для каждого диапазона концентраций. Для нового метода с целью определения правильности применяют два основных подхода:. Предлагаемый метод сравнивается со вторым методом, точность которого установлена. Метод сравнения может быть методом, приведенным в ГФ или в общей фармакопейной статье ФС Анализируемое вещество и образцы плацебо с внесенным в них веществом, охватывающие заданный диапазон концентраций, исследуются в соответствии с методом. По результатам анализа строят график, для построения которого отмечается на оси ОХ - ожидаемое количество анализируемого соединения; на оси ОУ - измеренное количество анализируемого соединения. При отсутствии систематической ошибки измеренные значения должны лежать на прямой линии, проходящей через начало координат и имеющей наклон 1. Рассчитывают стандартное отклонение и доверительный интервал точки пересечения графика с осью ОУ и угол наклона графика. Для построения графика используют, как правило, метод наименьших квадратов, для расчета коэффициентов - регрессионный анализ. Конкретный алгоритм расчета зависит от метода анализа и плана эксперимента по валидации, предусмотренного в программе валидации. Правильность считают удовлетворительной при соблюдении следующих условий:. Значения, полученные по обеим методикам анализа, не должны различаться на значительную величину не должны превышать доверительный интервал среднего значения. Для определения правильности проводят определение показателя в образцах, содержащих анализируемое вещество в необходимом диапазоне низкая, средняя, высокая концентрация. Анализ проводят не менее раз. Пример составления формы протокола валидации сбор первичных данных на первом этапе валидации определение повторяемости метода определения белкового азота приведен в прилож. Для упрощения расчетов целесообразно использовать план эксперимента, изложенный далее. В одной аналитической серии проводят определение показателя, например, в 9 образцах: Такую аналитическую серию следует повторить несколько раз например, 3 раза - назовем такое повторение аналитической серии микросерией определений или блок определений. Если микросерия состоит из 3 аналитических серий, то для обеспечения 30 степеней свободы необходимо провести 5 таких микросерий. В каждой микросерии должны строго выдерживаться условия повторяемости, в различных микросериях допускается менять исполнителей, комплекты или экземпляры оборудования, серии стандартных образцов, что должно быть отражено в протоколе валидации. Руководитель этапа валидации кодирует пробы, устанавливает очередность их определения в каждой серии определений например, методом случайных чисел и шифрует пробы четырехзначным номером. Шифр включает номер микросерии, номер аналитической серии в микросерии и очередность пробы в аналитической серии, например, шифр означает, что проба используется в третьей микросерии, в первой аналитической серии этой микросерии девятой по порядку. Исполнитель получает пробы с номером, последние две цифры которого означают очередность их анализа. Исполнители после проведения определений возвращают протоколы валидации руководителю этапа валидации, который расшифровывает пробы, организует статистическую обработку результатов для установления показателей повторяемости - Sr и r. При условии нормального распределения полученных результатов стандартное отклонение повторяемости Sr рассчитывают для каждого диапазона концентраций по формуле:. В нашем примере рассчитывают среднее арифметическое из 3 определений в микросерии для каждой из 3 концентраций в диапазоне концентраций три средних арифметических , соответствующую дисперсию три дисперсии и сумму полученных дисперсий для диапазона концентрации в каждой микросерии 5 сумм , затем рассчитывают сумму полученных сумм дисперсий сумм 5 сумм дисперсий. Навигация Главная Новости Разное Медицина и Право Законодательство Образец Архив Поиск Контакты Новости от партнеров.
Валидация аналитических методик — это документированное подтверждение того, что избранная аналитическая методика с высокой степенью надежности будет последовательно давать воспроизводимые и достоверные результаты, соответствующие поставленной задаче и отвечающие заранее установленным критериям приемлемости. Поскольку главной задачей лаборатории контроля качества является проведение тестирования проб различных объектов с целью принятия решения об их соответствии или несоответствии предъявляемым требованиям, то для получения ответа на этот вопрос рассмотрим гипотетический процесс принятия решения по свойствам некоторого исследуемого объекта, в качестве которого может выступать сырье, полупродукт, готовый продукт, окружающая производственная среда воздух , вода и т. При валидации аналитических методик используют следующую терминологию:. При нелинейном соотношении между результатом и концентрацией стандартизация обеспечивается с помощью калибровочной кривой;. Избирательность или отсутствие ее устанавливается путем сравнения результатов анализа определяемого вещества с добавлением и без добавления потенциально мешающих определению веществ примесей, сопутствующих или других лекарственных веществ ;. Здесь под инструментом формирования суждения G i будем понимать некоторый алгоритм, оборудование, и т. Для определенности будем считать, что m i — точка, а P i — некоторая область, при попадании в которую принимается решение, что исследуемый объект обладает свойством m i. Применительно к фармацевтическому производству это может проявляться следующим образом:. Далее, при отборе пробы стерильного продукта также имеет место ее контаминация микроорганизмами. Аналогичная ситуация может иметь место в случае, когда при отборе пробы была обеспечена ее защита от контаминации , в то время как в процессе тестировании пробыконтаминации микроорганизмами избежать не удалось. Таким образом, для принятия правильных решений относительно свойств некоторого объекта необходимо выполнение следующих условий:. Следовательно, контрольная лаборатория отдела Контроля качества будет функционировать надлежащим образом, если в процессе ее деятельности всегда будут выполняться условия 1 , что достигается валидацией аналитических методик. Принципы обеспечения решения поставленной задачи. Валидация методики начинается с определения цели, для достижения которой она используется. После определения цели осуществляется разработка процедуры тестирования методики, на основании результатов которой может быть сделан вывод о том, что методика действительно позволяет осуществить достижение поставленной цели. Далее проводится валидации методики. Заметим, что только ее успешное проведение позволяет с уверенностью говорить о том, что методика обеспечивает достижение поставленной цели. Выполненные процедуры оформляют в форме валидационнного протокола — документа, являющегося высшей точкой всех мероприятий, проводившихся до этого момента в ходе разработки процедуры тестирования методик. Поэтому его разработка представляет собой наиболее ответственный шаг в процессе валидации. В валидационном протоколе должно быть указаны порядок проведения валидации методики, основные параметры, подвергаемые оценке, а также критерии, при соответствии которым полученные результаты считаются приемлемыми. В окончательном валидационном отчете собраны и обобщены результаты проведенной работы, произведен их анализ и на его основе сформулированы необходимых выводы. Отчет валидации может также содержать предложения по усовершенствованию методик и их инструментального приборного оформления. Материалы для составления отчета предоставляют исполнители валидации аналитических методик. Проверяющими лицами являются, как правило, старший химик и старший микробиолог. Анализирует и подписывает отчет начальник ЛКК, утверждает - начальник ОКК. При валидации аналитических методик должны использоваться образцы и эталоны ответствующего качества и установленного срока годности, то есть образцы и эталоны с требуемыми характеристиками. С этой целью необходимо провести их исследование и определить максимально допустимый интервал времени между изготовлением образцов и эталонов и использованием в определенных условиях например, при заданной температуре, освещенности. При этом применять образцы и эталоны по назначению следует только в течение этого интервала. Если данные, характеризующие продукт качественно или количественно, получены с использованием установленных фармакопейных методик, необходимость представления подтверждающих данных валидации может быть меньшей, при условии, что эти фармакопейные методики ранее уже были соответствующим образом валидированы и имеется документальное подтверждение этого. При выборе новой, необычной или ранее не применявшейся к данному веществу методики, необходимо представить сравнительные данные, а также обосновать необходимость применения данной методики например, экономичность, меньшие затраты времени и т. Новая методика не может быть менее надежной, чувствительной или воспроизводимой по сравнению с существующей. Приведенные указания применимы к методикам, используемым для контроля химических и физико-химических свойств; тем не менее, многие из них в равной мере применимы для микробиологических и биологических испытаний. В случае применения методик по микробиологическому мониторингу окружающей среды необходимо провести валидационные исследования, которые должны продемонстрировать, что используемые питательные среды способны поддерживать рост широкого спектра микроорганизмов. При этом питательные среды могут закупаться у утвержденных поставщиков или изготовляться на фармацевтическом предприятии самостоятельно в соответствии с письменными инструкциями стандартными операционными процедурами , основанными на прошедших валидацию процессах стерилизации. Таким образом, тестирование в контрольных лабораториях должно осуществляться с помощью прошедших валидацию методик, для проведения тестирования должно использоваться лабораторное оборудование, прошедшее квалификацию. В Анализ методики проведения физкультурных досугов и праздников с детьми дошкольного возраста Анкета на основе методики оценки уровня школьной мотивации Н. Лускановой Аттестация методик методов измерений Базы данных, информационно-справочные и поисковые системы. Методики диагностики творческих способностейhttp: Астрономия Биология География Другие языки Интернет Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Механика Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Транспорт Физика Философия Финансы Химия Экология Экономика Электроника.
Соболь кемпер своими руками
Card tvoydom ru зарегистрировать карту
Связной интернет магазин каталог смартфонов
Повторение задач по математике 1 классе
Расписание мероприятий в городе семенове 25 июня