Железодефицитные состояния в практике терапевта. особенности дефицита железа и профилактики железодефицитных анемий
Железодефицитная анемия. Современная тактика диагностики и лечения, критерии эффективности терапии
Железодефицитная анемия. Современная тактика диагностики и лечения, критерии эффективности терапии
Железодефицитная анемия. Современная тактика диагностики и лечения, критерии эффективности терапии
Железодефицитные состояния в практике терапевта. особенности дефицита железа и профилактики железодефицитных анемий
Железодефицитные состояния в практике терапевта. особенности дефицита железа и профилактики железодефицитных анемий
Запомнить меня на этом компьютере Регистрация Забыли свой пароль? Евдокимова Минздрава России В статье рассматриваются вопросы этиологии и патогенеза железодефицитных состояний, описаны клинические проявления и принципы лечения железодефицитных анемий. Особое внимание уделено выбору медикаментозной терапии. Подчеркиваются преимущества применения неионных препаратов железа Мальтофер у пациентов с железодефицитной анемией. Анемия - это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит тканевая гипоксия, развивающаяся из-за снижения количества гемоглобина в крови в результате кровопотери, нарушения образования эритроцитов, их усиленной деструкции или сочетания указанных причин [1]. Более редкими являются анемии при хронических заболеваниях, анемии с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты мегалобластные , гемолитические и апластические анемии. Проблема железодефицитных состояний ЖДС не нова в медицинской науке и практике [2, 3]. Важно знать, что среди населения широко распространен латентный скрытый дефицит железа ЛДЖ. Четырехлетнее динамическое наблюдение О. Все это свидетельствует о том, что проблема дефицита железа в организме выходит далеко за рамки медицинской компетенции [1]. Формирование ЖДС представляет собой длительный процесс, когда вследствие различных причин возникает недостаток эссенциального микроэлемента железа. Среднее содержание железа в организме 4, г. Из них 2,5 г находится в составе гемоглобина, расходующегося на транспорт кислорода кровью, мг — на транспорт кислорода в мышцы миоглобин , 1 мг у мужчин и — мг железа у женщин содержится в виде ферритина, 4 мг — в виде трансферрина и 1 мг необходим для утилизации кислорода в составе энзимов. Во время беременности, родов и лактации теряется до 1 мг этого микроэлемента. В то же время за сутки из пищи при нормальном рационе всасывается не более 2 мг железа, поэтому при повышенной потребности в железе его дефицит начинает восполняться за счет запасного, затем транспортного фондов стадия ЛДЖ и лишь на последнем этапе — за счет гемоглобинового железа стадия ЖДА [4]. Этиология и патогенез Причиной дефицита железа является нарушение баланса в сторону преобладания расходования железа над поступлением, наблюдаемое при различных физиологических состояниях или заболеваниях: Повышенное расходование железа, вызывающее развитие гипосидеропении, чаще всего связано с кровопотерей или с усиленной утилизацией микроэлемента при некоторых физиологических состояниях беременность, период быстрого роста [5]. У взрослых дефицит железа развивается, как правило, вследствие кровопотери. Иногда дефицит железа может развиться после однократной массивной потери крови, превышающей запасы железа в организме, а также вследствие повторных значительных кровотечений, после которых запасы железа не успевают восстановиться [6]. Различные виды кровопотерь, приводящие к развитию постгеморрагической железодефицитной анемии ЖДА , по частоте распределяются следующим образом: Редко сидеропения может развиться после повторных носовых, легочных, почечных, травматологических кровотечений, кровотечений после экстракции зубов и при других видах кровопотерь. В отдельных случаях к дефициту железа могут приводить частое донорство, лечебные кровопускания при гипертонической болезни и эритремии. Встречаются ЖДА, развивающиеся вследствие кровотечений в закрытые полости с отсутствием последующей реутилизации железа гемосидероз легких, эктопический эндометриоз, гломические опухоли [7, 8]. Основной причиной возникновения гипосидероза у женщин, кроме беременности, являются патологическая менструация и маточные кровотечения [9, 10]. Во время беременности расходование железа резко повышается на потребности плода и плаценты, кровопотерю при родах и лактацию. Баланс железа в этот период находится на грани дефицита, и различные факторы, уменьшающие поступление или увеличивающие расход железа, могут приводить к развитию ЖДА [11]. У детей может наблюдаться недостаточное поступление железа из организма матери как следствие ЖДА во время беременности, преждевременных родов, при многоплодности и недоношенности, преждевременной перевязке пуповины до прекращения пульсации [12]. Второе место по частоте среди факторов, вызывающих развитие постгеморрагической ЖДА, занимают кровопотери из пищеварительного канала, которые часто имеют скрытый характер и трудно диагностируются. У мужчин это основная причина возникновения сидеропении. Такие кровопотери могут быть обусловлены заболеваниями органов пищеварения и болезнями других органов. Нарушения баланса железа могут сопровождать повторные острые эрозивные или геморрагические эзофагиты и гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с повторными кровотечениями, хронические инфекционные и воспалительные заболевания пищеварительного канала. При гигантском гипертрофическом гастрите болезни Менетрие и полипозном гастрите слизистая оболочка часто кровоточит. Частой причиной скрытых труднодиагностируемых кровопотерь является грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, варикозное расширение вен пищевода и прямой кишки при портальной гипертензии, геморрой, дивертикулы пищевода, желудка, кишечника, протока Меккеля, опухоли. К нарушению всасывания железа могут приводить воспалительные, рубцовые или атрофические процессы в тонкой кишке, резекция тонкой кишки [10]. Также редко встречающейся причиной развития дефицита железа могут быть легочные кровотечения. К развитию дефицита железа иногда могут приводить кровотечения из почек и мочевых путей. Очень часто сопровождаются гематурией гипернефромы. В некоторых случаях кровопотери различной локализации, являющиеся причиной ЖДА, связаны с гематологическими заболеваниями коагулопатиями, тромбоцитопениями и тромбоцитопатиями , а также с поражением сосудов при васкулитах, коллагенозах, болезни Рандю — Вебера — Ослера, гематомах. ЖДА, особенно в пожилом возрасте, развивается при инфекционных и воспалительных, хронических заболеваниях, ожогах, опухолях, вследствие нарушения обмена железа при сохраненном его общем количестве. С возрастом снижается клеточность костного мозга и увеличивается доля объема, которая занята жировыми клетками. Нужно помнить однако, что увеличение числа жировых клеток может быть результатом потери костной ткани из-за остеопороза, а не следствием первичной утраты кроветворных клеток. При ЖДА у пожилых лиц при старении наблюдается снижение уровня железа в сыворотке крови и костном мозге, падение эффективности включения железа в эритроциты, что коррелирует со снижением уровня гемоглобина и тяжестью изменений сердечно-сосудистой системы. Наблюдается обострение ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность. У больных ЖДА диагностируют безболевую ишемию миокарда, увеличивающуюся по мере нарастания тяжести заболевания. Причиной ее возникновения служит гипоксия миокарда, возрастающая при физической нагрузке. Таким образом, вопрос о взаимосвязи между тяжестью поражения сердечно-сосудистой системы и дефицитом железа у больных ЖДА представляет научный и практический интерес, особенно в отношении обратимости этих изменений [13]. ЖДС связаны с физиологической ролью железа в организме и его участием в процессах тканевого дыхания. Железо входит в состав гема — соединения, способного обратимо связывать кислород. Гем представляет собой простетическую часть молекулы гемоглобина и миоглобина, который связывает кислород, что необходимо для сократительных процессов в мышцах. Кроме того, гем является составной частью тканевых окислительных энзимов — цитохромов, каталазы и пероксидазы. В депонировании железа в организме основное значение имеет ферритин и гемосидерин. Ферритин — специфический белок, депонирующий железо; он состоит из водорастворимого комплекса гидроокиси трехвалентного железа с апоферритином: Основной функцией ферритина считается связывание и накопление железа в физиологически доступной и нетоксичной для организма форме. Эта функция хорошо изучена: Синтезируется ферритин клетками печени, селезенки, костного мозга, тонкого кишечника, поджелудочной железы, почек, легких, щитовидной железы, плаценты, а также лейкоцитами. Синтезированный в различных органах ферритин используется для обеспечения функций этих органов, однако в небольших количествах он поступает и в плазму крови. В клинической практике уровень ферритина рассматривается как показатель запасов железа в организме. В наибольшем количестве ферритин содержится в макрофагах костного мозга, селезенке, печени и сидеробластах. Из ферритиновой формы железо способно активно мобилизоваться. При нарастающем дефиците железа количество гранул ферритина в клетках уменьшается вплоть до полного его исчезновения. В случае избытка железа в организме ферритин превращается в гемосидерин. Транспорт железа в организме осуществляет белок трансферрин сидерофилин []. Трансферрин — специфический транспортный белок плазмы, выполняющий функцию белка — носителя железа в плазме крови. Прежде чем железо будет включено в состав трансферрина, происходит его окисление при участии этого белка. Высвобождение железа из трансферрина требует присутствия анионов в основном НСО3- и Н2РО4- , которые связываются со специальными участками молекулы. Трансферрин осуществляет доставку трехвалентного железа ко всем клеткам, прежде всего к костному мозгу, где в митохондриях эритроидных клеток осуществляется синтез гема, а в миелоидных клетках, кроме того, синтезируется значительное количество лактоферрина. Трансферрин осуществляет и обратный транспорт железа из тканевых депо, макрофагов в которых происходит реутилизация железа из разрушающихся эритроцитов к костному мозгу. Биологическая роль трансферрина состоит не только в связывании и транспортировке железа, но и в усиленном накоплении его в случае избытка последнего. Но все же основной функцией трансферрина является связывание железа и его транспорт к местам депонирования или утилизации для обеспечения потребностей организма [17]. Недостаток железа, развивающаяся в последующем тканевая и гемическая гипоксия приводят к значительным трофическим изменениям волос истончение, усиленное их выпадение, раннее поседение. Наряду с этим появляется ломкость ногтей, поперечная их исчерченность, зазубренность ногтевого края, искривление ногтевой пластинки, уплощение, вогнутость ногтей вплоть до ложкообразных койлонихия , нередко наблюдается недержание мочи. У пациентов с дефицитом железа возникает извращение вкуса в виде пристрастия к сырому мясу, тесту, к мелу, зубному порошку и т. Больных привлекают запахи плесени, бензина, керосина, ацетона и т. Сидеропения приводит к атрофии слизистой оболочки языка, ангулярному стоматиту, глосситу, кариесу зубов. При исследовании слизистой оболочки пищевода у таких больных могут выявляться участки ороговения, атрофического изменения в слизистой и в мышечной оболочке пищевода, что может проявиться сидеропенической дисфагией симптом Пламмера — Винсона — Бехтерева. Кроме того, больные ЖДС жалуются на слабость, утомляемость, хроническую усталость, разбитость, снижение работоспособности, головные боли, головокружение, мелькание мушек перед глазами, шум в голове, у них отмечается бледность кожных покровов и слизистых оболочек. Выраженность и сочетание этих проявлений сидеропении зависят от степени тяжести и от длительности дефицита железа. По степени тяжести экспертами ВОЗ принята следующая классификация ЖДА [18]: Наряду с определением концентрации железа в сыворотке, диагностическое значение имеет оценка общей железосвязывающей способности сыворотки ОЖСС и насыщения трансферрина железом. У больных ЖДА отмечаются повышение ОЖСС, значительное повышение латентной железосвязывающей способности и уменьшение процента насыщения трансферрина. Поскольку запасы железа при развитии ЖДА истощены, отмечается снижение содержания в сыворотке ферритина. Также различают три стадии дефицита железа: Предлатентный дефицит железа в организме. На этой стадии в организме происходит истощение депо. Лабораторным признаком истощения запасов железа в организме является снижение уровня ферритина в сыворотке крови. При этом уровень сывороточного железа сохраняется в пределах нормальных значений. Латентный дефицит железа в организме. Если не происходит адекватного восполнения дефицита железа на первой стадии, наступает вторая стадия ЖДС — ЛДЖ. На этой стадии в результате нарушения поступления необходимого металла в ткани отмечается снижение активности тканевых ферментов цитохромов, каталазы, сукцинатдегидрогеназы и др. На стадии ЛДЖ в организме более выражены изменения в лабораторных показателях. Отмечается истощение запасов железа в депо — снижение концентрации ферритина сыворотки, содержания железа в сыворотке и белках-переносчиках. Следует помнить, что делать выводы о содержании железа в организме лишь по уровню сывороточного железа нельзя по следующим причинам: Так, если при анемии отмечается снижение уровня сывороточного железа вместе со снижением ферритина сыворотки, это свидетельствует о железодефицитной этиологии анемии, и основной тактикой лечения является устранение причин потери железа и восполнение его дефицита. В случае сниженного уровня сывороточного железа и нормального уровня ферритина следует предполагать наличие железоперераспределительной анемии, при которой нарушается процесс высвобождения железа из депо, что приводит к развитию гипохромной анемии. Манифестный дефицит железа, или ЖДА, возникает при снижении гемоглобинового фонда железа и проявляется симптомами анемии и гипосидероза [19, 20, 23]. Постановка диагноза манифестного дефицита железа основывается на клинических и гематологических признаках, среди которых снижение гемоглобина считается ведущим. Поражение внутренних органов при длительно текущих ЖДА является системным. В его основе лежит нарушение внутриклеточного метаболизма, мембранопатия и синдром регенераторно-пластической клеточной недостаточности с развитием дистрофии, атрофии и склероза тканей. Все это позволяет выделить анемические висцеропатии при дефиците железа как особую форму поражения внутренних органов. У больных с ЖДА отмечаются различные расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы в виде вегетативной дисфункции, миокардиодистрофии, в т. Указанные нарушения диктуют необходимость раннего распознавания ЖДС и его своевременного лечения. Лечение Целью терапии ЖДС является устранение дефицита железа и восстановление его запасов в организме. Это возможно только при устранении причины, лежащей в основе ЖДА и одновременном возмещении дефицита железа в организме. Основные принципы лечения ЖДА: Возмещение дефицита железа без лекарственных железосодержащих препаратов невозможно. Терапия ЖДС должна проводиться преимущественно препаратами железа для перорального приема. Терапия ЖДА не должна прекращаться после нормализации уровня гемоглобина. Гемотрансфузии при ЖДА должны проводиться строго по жизненным показаниям. Диета при ЖДС Ранее существовало мнение, что дефицит железа можно устранить путем употребления определенных продуктов — яблок, гречневой крупы, гранатов и других продуктов растительного происхождения, содержащих железо. С точки зрения современных представлений о механизмах всасывания пищевого железа нельзя считать оправданным методом коррекции дефицита железа назначение диеты. При ЖДС абсорбционная поверхность тонкого кишечника увеличивается. Железо всасывается в двух формах: Большая часть поступающего с пищей железа представлена негемовой его формой. Биодоступность железа из злаковых, бобовых, клубневых, овощей и фруктов значительно ниже, чем из гемовых соединений, и во многом зависит от факторов, ингибирующих либо потенцирующих кишечную ферроабсорбцию. Присутствующие в некоторых продуктах растительного происхождения вещества таннины, фитины, фосфаты образуют с железом нерастворимые соединения и выводятся с калом. Имеются также сведения о неблагоприятном влиянии на абсорбцию железа пищевых волокон, которыми богаты крупы, свежие овощи, фрукты. В кишечнике пищевые волокна практически не перевариваются, железо фиксируется на их поверхности и выводится с калом. Напротив, повышают биодоступность железа аскорбиновая кислота, животный белок мясо, рыба , который увеличивает абсорбцию микроэлемента, однако суть данного механизма, называемого meatfactor, до настоящего времени не ясна [24]. Необходимо отметить также, что употребление продуктов из мяса, печени, рыбы способствует увеличению всасывания железа из овощей и фруктов. Выбор медикаментозной терапии Выбору препарата для коррекции сидеропении придается особое значение, поскольку длительность лечения может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. При этом важна не только эффективность, но и отсутствие побочных эффектов и осложнений, приверженность к проводимой терапии. В настоящее время все препараты железа разделяют на две группы: Неионные соединения железа всасываются путем активной абсорбции. Fe III переносится на трансферрин и ферритин непосредственно из препарата, затем депонируется. Это объясняет невозможность передозировки препаратов в отличие от солевых соединений железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. При окислении в трехвалентное состояние в слизистой оболочке ЖКТ двухвалентные соли железа образуют свободные радикалы, обладающие повреждающим эффектом. Именно с этим связывают побочные проявления, наблюдающиеся при ферротерапии солями двухвалентного железа гастроинтестинальные расстройства: В отличие от солей двухвалентного железа препараты трехвалентного железа не обладают прооксидантными свойствами и лучше переносятся Bader D. Одним из ярких представителей группы препаратов трехвалентного железа является Мальтофер — железа III гидроксид-полимальтозный комплекс ГПК. Мальтофер обладает высокой терапевтической эффективностью как следствие высокой биодоступности. Высокая эффективность обусловлена особенностями его всасывания, которая обеспечивается активным физиологическим транспортным механизмом. В результате этого железо связывается с ферритином, в блоке с которым депонируется [38]. При этом прослеживается обратная корреляция между содержанием железа в организме и его всасыванием. Мальтофер не активирует процессы свободно-радикального окисления СРО. Высокое содержание элементарного железа в препарате позволяет проводить адекватное лечение и профилактику ЖДА и ЖДС 1 таблетка Мальтофера содержит мг элементарного железа [38]. Многими исследователями отмечена его хорошая переносимость: Важно отсутствие взаимодействия Мальтофера с пищей и лекарственными препаратами, а крайне редкие случаи потемнения зубов при приеме жидких форм препарата только повышают приверженность к лечению [27, 33]. Наличие различных лекарственных форм позволяет легко и точно осуществлять дозировку: Оба препарата привели к статистически значимому увеличению концентрации гемоглобина по сравнению с контрольным периодом. В исследовании Potgieter et al. Авторы не выявили клинически значимого уменьшения абсорбции ГПК железа. Lundqvist и Sjoberg использовали меченый радиоизотопом 59Fe ГПК железа с целью изучения влияния приема пищи на захват железа. Авторы обнаружили пользу одновременного приема усилителя абсорбции железа апельсинового сока у лиц как с дефицитом железа в организме, так и без него. Они также показали, что у пациентов с анемией захват железа был выше при назначении ГПК железа вместе с пищей, тогда как у здоровых лиц, наоборот, был выше в условиях приема ГПК натощак [29]. Исследования in vitro также показали, что у ГПК железа число и диапазон взаимодействий намного меньше, чем у солей железа [35]. Более того, отсутствуют сообщения о реакциях этого препарата с хелатирующими железо средствами, в частности фенолсодержащими веществами [27]. Все испытуемые были случайным образом распределены на две группы: В группе плацебо не было значимых изменений уровня гемоглобина, однако отмечалось небольшое, но достоверное увеличение уровня ферритина. Это увеличение было достоверно менее выраженным, чем в группе с приемом ГПК железа. В контрольной группе испытуемых без дефицита железа ни ГПК железа, ни плацебо не привели к значимому изменению уровней гемоглобина или ферритина [27, 36]. Исследование Jacobs et al. Было показано, что препарат Мальтофер обладает такой же терапевтической эффективностью, как и препараты двухвалентного железа, но вызывает меньше побочных реакций со стороны ЖКТ. Так, в открытом рандомизированном исследовании Jacobs et al. Оба препарата назначали в дозе мг 2 раза в сутки. Уровни гемоглобина увеличились в одинаковой степени, без статистически значимых различий между группами через 4 или 8 нед. Кроме того, отмечалось похожее увеличение среднего содержания гемоглобина в эритроцитах и среднего объема эритроцита, а также уменьшение процента гипохромных эритроцитов. Основной причиной, указанной в связи с отменой лечения в группе FeSO4, являлась тошнота. Авторы также отметили, что при лечении солями железа уровни ферритина в сыворотке были выше, что может указывать на появление оксидативного стресса [31]. Особое место среди препаратов железа занимает Мальтофер Фол — жевательные таблетки, содержащие мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты в одной таблетке [39]. Фолиевая кислота, как и железо, участвует во многих физиологических процессах, в синтезе ряда аминокислот серина, глицина, гистидина, метионина и, что особенно важно, метидина — компонента ДНК, играющего ключевую роль в процессах деления клетки. Ткани с высокой скоростью деления клеток, такие как костный мозг, слизистая кишечника, характеризуются высокой потребностью в фолиевой кислоте. Участие в пуриновом обмене определяет ее значение для нормального роста, развития и пролиферации тканей в частности, для процессов кроветворения и эмбриогенеза. Фолиевая кислота участвует в гемопоэзе. Гематологическая патология в результате истощения запасов этой кислоты проявляется нарушением созревания как эритроцитов, так и миелоидных клеток, что приводит к анемии и лейкопении. Иногда возможна и тромбоцитопения. Режим лечения включал прием мг железа в форме ГПК железа в комбинации с 0,50 мг фолиевой кислоты и 0,20 мг цианокобаламина. Препараты назначали 2 раза в день в течение 10 дней, затем 1 раз в день в течение еще 20 дней. В результате было обнаружено значимое увеличение гематокрита, концентраций гемоглобина, фолиевой кислоты и числа эритроцитов [27]. Продолжительность лечения клинически выраженного дефицита железа ЖДА составляет 3—5 мес. После этого прием препарата следует продолжить в дозировке для лечения ЛДЖ в течение еще нескольких месяцев, а беременным — как минимум до наступления родов для восстановления запасов железа. Продолжительность лечения ЛДЖ составляет 1—2 мес. В случае клинически выраженной недостаточности железа нормализация уровня гемоглобина и восполнение запасов железа происходят лишь спустя 2—3 мес. При назначении препаратов Мальтофер больным сахарным диабетом следует учитывать, что 1 мл капель содержит 0,01 ХЕ, 1 мл сиропа и 1 жевательная таблетка содержат по 0,04 ХЕ и 1 флакон содержит 0,11 ХЕ [38]. Заключение На основании вышеперечисленных данных можно сделать вывод, что неионные препараты железа, например Мальтофер, при ЖДА и ЖДС обладают выраженной терапевтической эффективностью и высоким профилем безопасности. Они характеризуются хорошей переносимостью со стороны ЖКТ, не взаимодействуют с компонентами пищи и применяемыми одновременно хелатными лекарственными средствами. Неионные препараты железа выпускаются в различных лекарственных формах, что делает возможным лечение пациентов всех возрастных групп с различной тяжестью анемии и обеспечивает высокую приверженность к терапии. Анемии, диагностика и лечение. Анемический синдром в клинической практике. Рациональная терапия железодефицитной анемии у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, ;11 6: Железодефицитные анемия в практике терапевта. Русский медицинский журнал, ;17 Нюансы диагностики и лечения железодецицитной анемии. Трудный пациент, ;10 2: Железодефицитная анемия у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, ;5 1: Желудочно-кишечные кровотечения, железодефицитная анемия и ишемическая болезнь сердца: Трудный пациент, ;5 9: Железодефицитная анемия у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии, ;10 2: Пожилой больной с железодефицитной анемией в клинической практике. Терапевтический архив, ;80 Pasricha SR, Flecknoe-Brown SC, Allen KJ et al. Diagnosis and management of iron deficiency anaemia: Perewusnyk G, Huch R, Breymann C. Parenteral iron therapy in obstetrics: Физиологическая роль железа в организме человека. Wagstrom E, Akesson A, Van Rooijen M et al. Erythropoietin and intravenous iron therapy in postpartum anaemia. Лечение манифестного дефицита железа у беременных и родильниц медицинская технология. Johnson-Wimbley TD, Graham DY. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in the 21st century. Лечение латентного дефицита железа и железодеефицитной анемии у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога, ;1: Синдром неадекватной продукции эритропоэтина у больных с миомой матки. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. Коррекция дефицита железа у детей. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия. Вестник совреиенной клинической медицины, ;2 3: Железодефицитные состояния в акушерстве и гинекологии. Safet and Efficacy of Iron III -hydroxide Polymaltose Complex. Drug Research, ;57 6a: Potgieter MA, Pretorius SG, Jacobs YL, Venter C, Venter JL, Geisser P. Effect of an oral iron III -hydroxide polymaltose complex on tetracycline pharmacokinetics in patients with iron deficiency anaemia. Arzneimittel-Forschung Drug Research , ;57 6a: Lundqvist H, Sjoberg F. Food interaction of oral uptake of iron. A clinical trial using 59Fe. Funk F, Canclini, C, Geisser P. Interactions between iron III -hydroxide polymaltose complex and commonly used medications. Laboratory studies in rats. Jacobs P, Wood L, Bird AR. Better tolerance of iron polymaltose complex compared with ferrous sulphate in treatment of anaemia. Idoate Gastearena MA, Gil AG, Azqueta A et al. A comparative study on the gastroduodenal tolerance of different antianaemic preparations. Toblli JE, Brignoli R. Iron III -hydroxide Polymaltose Complex in Iron Deficiency Anemia. Kaltwasser JP, Werner E, Nichzial M. Bioavailability and therapeutic efficacy of bivalent and trivalent iron preparations. Arzneimittel-Forschung Drug Research , ; Geisser P, Baer M, Schaub E. Mackintosh W, Jacobs P. Response in serum ferritin and haemoglobin to iron therapy in blood donors. Amer J Hematol, ; Jacobs P, Fransman D, Coglan P. Comparative bioavailability of ferric polymaltose and ferrous sulphate in iron-deficient blood donors. J Clin Apheresis, ;8: Инструкция по медицинскому применению препарата Мальтофер. Инструкция по медицинскому применению препарата Мальтофер Фол. Использование авторского материала возможно только с разрешения редакци! Новости медицины портала Remedium. Запомнить меня на этом компьютере.
Сонник красное лицо женщины
Можно сдавать вечернюю мочу
Сколько переваривается отрубив желудке
Можно самому крестить ребенка
Любовь крылова андреевна стихи
Процессуальные виды экспертиз понятие и особенности производства