К настоящему времени известно более наследственных ферментопатий, 20 классов наследственных болезней обмена, но только для части из них для установлен точный уровень метаболического блока и характер ферментативного дефекта. До сих пор большая часть этих заболеваний не диагностируется или выявляется поздно, когда происшедшие нарушения носят необратимый характер. Одна из трудностей ранней диагностики заключается в том, что в период новорожденности у этих детей нет специфических расстройств, а поздние проявления фенотипически схожи с заболеваниями ненаследственного генеза. Вторая особенность состоит в том, что для наследственных заболеваний обмена веществ характерен клинический полиморфизм, обусловленный генетической гетерогенностью. Это объясняется наличием множественных изоаллельных мутаций и возможностью возникновения мутаций в разных генах. Клинические проявления наследственных болезней обмена веществ во многом определяются поражением нервной системы особенно при нарушениях обмена аминокислот, липидов и кислых гликозамино-гликанов , что в свою очередь, усиливает имеющиеся нарушения и усугубляет тяжесть клинических проявлений заболевания. Для диагностики наследственных болезней важен анализ неврологических симптомов, особенно на ранних стадиях развития, и разграничение их от фенокопий- заболеваний ненаследственной природы со сходной клинической картиной. Важное практическое значение имеет выявление гетерозиготных носителей мутантного гена при наследственных болезнях. Например, при частоте фенилкетонурии 1: Гетерозиготное состояние может клинически не обнаруживаться, поэтому выявление умеренно выраженных изменений метаболизма является единственным указанием на наличие мутантного гена. Роль аминокислот для организма человека чрезвычайно велика. Аминокислоты являются основными структурными элементами белков, необходимы для синтеза иммуноглобулинов, гормонов, служат источником энергии. Каждый фермент или белок имеет специфические свойства и функции, которые определяют и регулируют сложные обменные процессы и развитие организма. Часть аминокислот не может синтезироваться в организме человека. В детском возрасте к их числу относится гистидин, так как организм ребенка не может синтезировать эту аминокислоту в необходимых для нормального роста количествах. Клетки растущих тканей содержат аминокислоты в высоких концентрациях, что является свидетельством высокой интенсивности процессов транспорта аминокислот через клеточные мембраны. Для обеспечения нормального роста и развития важно не только количество поступающих аминокислот, но и их соотношение. При избытке или недостатке аминокислот развиваются явления аминокислотного дисбаланса. Например, избыток лейцина в пище тормозит рост организма, метионина- вызывает токсическое поражение нервной системы, цистина- способствует развитию жировой инфильтрации печени. Таким образом, нарушения метаболизма аминокислот приводят к нарушению нормального функционирования организма человека. Наследственные нарушения обмена аминокислот, сопровождающиеся увеличением их концентрации в крови и моче: Наследование, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. В основе развития заболеваний лежит нарушение синтеза или структуры тех или иных ферментов. Наследственные нарушения обмена аминокислот, сопровождающиеся увеличением их выделения с мочой без изменения уровня в крови: При данных энзимопатиях нарушено обратное всасывание в почках, что приводит к увеличению их содержания в моче. Наследственные нарушения систем транспорта аминокислот: К этой группе относятся энзимопатии, развитие которых обусловлено снижением реабсорбции аминокислот в почках и кишечнике. При данных состояниях возникает вторичная генерализованная гипераминоацидурия в результате вторичных тубулярных нарушений. Впервые описана в г. Folling под названием "фенилпировиноградная имбецильность". Тип наследования - аутосомнорецессивный. Частота заболевания составляет 1: Пренатальный диагноз возможен при использовании генетических зондов и биопсии ворсин хориона. К развитию классической клинической картины при ФКУ приводит недостаточность фенилаланингидроксилазы и недостаточность редуктазы дигидроптерина- 2-го фермента, обеспечивающего гидроксилирование фенилаланина. Их недостаток приводит к накоплению фенилаланина ФА в жидких средах организма схема 1. Как известно, ФА относится к незаменимым аминокислотам. Поступающий с продуктами питания и не используемый для синтеза белка, он распадается по тирозиновому пути. При ФКУ наблюдается ограничение превращения ФА в тирозин и, соответственно, ускорение его превращения в фенилпировиноградную кислоту и другие кетоновые кислоты. Существование различных клинико-биохимических вариантов ФКУ объясняется тем, что фенилаланингидроксилаза является частью мультиферментной системы. Развитие атипичных и скрытых форм ФКУ связывают с недостаточностью фенилаланинтрансаминазы, тирозинтрансаминазы и оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты. Атипичная ФКУ обычно не сопровождается поражением нервной системы в результате позднего развития ферментативного дефекта. У женщин с фенилкетонурией возможно рождение детей с микроцефалией, задержкой умственного развития, нарушениями развития мочевыделительной системы, поэтому необходимо назначение диетотерапии во время беременности. При рождении ребенок с фенилкетонурией выглядит здоровым. Заболевание у этих детей проявляется на первом году жизни. Нелеченный ребенок теряет около 50 баллов IQ к концу 1-го года жизни. У больных не выявляется зависимости между уровнем ФА и степенью интеллектуального дефекта. Поражение пирамидных путей и стриопаллидарной системы. Клинические проявления классической ФКУ редко встречаются в странах, в которых действует программа неонатального скрининга на это заболевание. У детей с фенилкетонурией наблюдается повышенный уровень в моче метаболитов ФА. Увеличение в физиологических жидкостях содержания ФА и недоокисленных продуктов его метаболизма приводит к поражению нервной системы. Определенная роль в этих нарушениях принадлежит дисбалансу аминокислот дефицит тирозина, который в норме активно участвует в построении белкового компонента миелина. Демиелинизация является характерным патоморфологическим признаком фенилкетонурии. Нарушение соотношения аминокислот в. Пирамидные симптомы обусловлены нарушением процессов миелинизации. Избирательный характер поражения нервной системы объясняется особенностями миелинизации- поражаются наиболее молодые в филогенетическом отношении отделы, выполняющие сложные и дифференцированные функции. С недостаточным образованием меланина из тирозина связывают голубой цвет глаз, светлую кожу. Запах "плесени" "мышиный", "волчий" объясняется наличием фенилуксусной кислоты в моче. Кожные проявления экссудативный диатез, экземы связаны с выделением аномальных метаболитов. Недостаточность образования адренергических гормонов из тирозина приводит к артериальной гипотонии. Необходимо отметить, что при ФКУ в патологический процесс вовлекается печень, но характер морфологических расстройств не является специфичным: Наряду с этим наблюдаются компенсаторно-приспособительные изменения: Генерализованную гипераминоацидемию при ФКУ можно объяснить вторичным нарушением метаболизма аминокислот в связи с повреждением гепатоцитов, так как многие ферменты, участвующие в аминокислотном обмене, локализуются в печени. У нелеченых больных с классической ФКУ наблюдается значительное снижение концентрации катехоламинов, серотонина и их производных в моче, крови, ликворе. Поэтому в комплексном лечении ФКУ необходима промедиаторная коррекция, так как парциальный интеллектуальный дефект может быть связан с нейромедиаторными нарушениями. Проба Феллинга с FeCl 3 - при положительном анализе появляется сине-зеленое окрашивание мочи. В крови выявление избытка фенилаланина возможно с помощью бактериального экспресс- теста Гольдфарба или теста Гатри так как в течение первых дней жизни фенилпировиноградная кислота в моче может отсутствовать. При ФКУ проводится лечение диетой с ограниченным содержанием ФА главным образом назначают овощные блюда, мед, фрукты. Такие продукты, как молоко, молочные изделия, яйца, рыба, должны быть полностью исключены в период пребывания больных с ФКУ на острой диете. Назначаются специальные препараты цимогран, лофеналак и витамины. Оптимальные сроки обследования новорожденных- день жизни, начало терапии - не позднее 21 дня жизни. Необходимо помнить, что проведение исследования в первые сутки не исключает ложноположительных или ложноотрицательных результатов повторное исследование проводят до 21 дня жизни. Эффективность лечения оценивается по интеллектуальному уровню развития пациента. Необходимо отметить, что лечение, начатое после года не нормализует интеллект полностью возможно, это связано с развитием необратимых изменений в мозге. Заболевание впервые описано в г. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота гомоцистинурии составляет 1: В основе заболевания лежит отсутствие или снижение активности фермента цистатионинсинтетазы, что ведет к нарушению обмена метионина. Кофактором цистатионсинтетазы является витамин В 6. Поэтому наблюдается пиридоксинчувствительная и пиридоксинрезистентная формы. У родителей и родственников больных часто обнаруживают шизофрению. Рядом авторов отмечается фенотипическое сходство с болезнью Марфана. Однако, при гомоцистинурии в отличие от болезни Марфана более выражены изменения нервной системы, снижение интеллекта и судорожный синдром. Клинически дети, больные классической формой, при рождении выглядят здоровыми. Возможны лишь задержка роста и развития. Диагноз обычно устанавливается после 3-х лет, когда выявляется подвывих хрусталика. Основной рентгенологический признак- генерализованный остеопороз. При гомоцистинурии наблюдается клинический полиморфизм. Однако, можно выделить своеобразный комплекс признаков таблица 1. Гомоцистинурия ведет к поражению соединительной ткани за счет усиления синтеза сульфатированных протеогликанов с последующей дегенерацией эластических элементов, депозицией коллагена и кальцификацией. Вовлечение в патологический процесс соединительной ткани приводит к костным деформациям, подвывиху хрусталика книзу. Генез подвывиха хрусталика следующий: У больных с гомоцистинурией выявляются разнообразные поражения органа зрения: Резкое падение остроты зрения приводит к инвализации больных. При гомоцистинурии с мочой избыточно выводится гомоцистин в результате инактивации цистатионинсинтетазы в головном мозге и печени больных. Происхождение интеллектуального дефекта при этом заболевании до сих пор не ясно. Отмечено сочетание гомоцистинурии с эпилепсией, шизофренией, задержкой интеллектуального развития. Высказываются предположения, что основной причиной умственного дефекта при гомоцистинурии являются сосудистые мозговые тромбы, в связи с чем образуется много мелких инфарктов мозга. При этом возникают некротические и дегенеративные изменения в мозговом стволе, зрительном бугре и коре. У больных более старшего возраста до 30 лет наблюдается склонность к артериальным и венозным тромбозам, что связано с активацией гомоцистином фактора Хагемана, а также с оседанием гомоцистина из-за его низкой растворимости в патологически измененной интиме сосудов. Оба этих процесса могут создавать условия для образования тромбов. Необходимо отметить, что гомоцистинурии свойственен прогредиентный характер течения патологического процесса. При рождении дети обычно не имеют каких-либо внешних дефектов. Но в результате наследственных нарушений постепенно начинают выявляться изменения в отдельных органах и системах. Существует зависимость клинической картины от возраста. Чем старше ребенок, тем больше органов и систем вовлекается в патологический процесс. Таким образом, гомоцистинурия - это заболевание всего организма. Диагностическим признаком является избыточная экскреция с мочей гомоцистина необходима свежесобранная моча, так как гомоцистин разрушается при хранении. Ghadimi с соавторами, а термин "гистидинемия" предложен Auerbach с соавт. Заболевание возникает в результате отсутствия или недостаточности активности фермента гистидазы. Высказывается мнение об аутосомно-рецессивной передаче с неполной пенетрантностью, сцепленном с Х-хромосомой наследовании. Для детей первого года жизни гистидин - незаменимая аминокислота. При недостатке гистидина в этом возрасте отмечается нарушение ретенции азота, выявляется дефицит массы тела, появляется шелушение кожи и экзематозные высыпания. Существует точка зрения о незаменимости гистидина и для здоровых взрослых при недостатке наблюдаются признаки анемии с нарушением эритропоэза. При гистидинемии происходит нарушение самого эффективного активного пути катаболизма- превращение гистидина в уроканиновую кислоту этим путем в норме катаболизируется большая часть гистидина. В результате метаболического блока происходит накопление в крови и моче гистидина. Увеличение активности трансаминирования и усиленный перевод гистидина в имидазолпировиноградную, имидозолмолочную и имидозолуксусную кислоты является компенсаторно-приспособительной реакцией организма. Гистидинемия отличается большой вариабельностью клинических проявлений: Больные гистидинемией имеют светлый цвет волос, голубые глаза. На первый план у таких детей выступает поражение нервной системы: А у детей с нормальным интеллектом можно выявить особенности психики при гистидинемии: Характер повреждения нервной системы при данном заболевании зависит от степени инактивации гистидидазы. Иногда гистидинемия сочетается с аномалиями развития, патологией почек, костной системы. Для диагностики заболевания необходимо выявление повышенного уровня гистидина в плазме. Окончательный диагноз подтверждает определение гистидидазы в ороговевающем эпителии или печени. Образующийся при расщеплении белков триптофан через кишечную стенку всасывается в кровь и используется организмом для синтеза белков. Остальная часть идет на синтез биологически активных веществ: Таким образом, процессы метаболизма триптофана идут по трем основным направлениям: К наследственно обусловленным нарушениям обмена триптофана относится ряд клинических синдромов и заболеваний:. Впервые описана Baron с соавт. Аутосомно- рецессивный тип наследования. При данном заболевании наблюдается генетическое изменение транспортной функции клеток слизистой оболочки кишечника и проксимальных отделов почечных канальцев. Это ведет к изолированному дефекту транспорта моноаминокарбоновых кислот. Нарушение кишечной абсорбции триптофана приводит к его бактериальному расщеплению в кишечнике до индола и индоксила. Генерализованная аминоацидурия обусловлена нарушением канальцевой реабсорбции. Для болезни Гартнепа характерны кожная фоточуствительность, пеллагроподобный дерматит, мозжечковая атаксия с вовлечением в процесс пирамидных путей, нарушение функции желудочно-кишечного тракта. У некоторых детей выявляется умственная отсталость. В основе заболевания лежит нарушение всасывания триптофана в кишечнике с образованием избыточного количества индола, который всасывается, окисляется, сульфатируется и выделяется в виде индикана. Последний окисляется под влиянием воздуха до голубого индикана, окрашивающего пеленки в синий цвет болезнь "голубых пеленок". Данный синдром впервые описан в году Tada с соавт. При синдроме Тада наблюдается недостаток фермента триптофанпирролазы, катализирующего превращение триптофана в кинуренин. Нарушения связаны с эндогенным дефицитом никотиновой кислоты и избытком индольных соединений. При синдроме Тада отмечается глубокая умственная отсталость, нанизм, мозжечковая атаксия. Впервые описан в г. Наблюдается избыточное выделение с мочой кинуренина за счет блока фермента. Основное проявление синдрома Прайса - склеродермия. В году Reuss впервые отметил, что галактоземия относится к "врожденным ошибкам обмена". Изучению основного и побочного путей преобразования галактозы способствовали труды многих ученых. Классическая галактоземия наследуется по аутосомно- рецессивному типу. По частоте занимает 2-е место после ФКУ. При этом заболевании наблюдается дефицит галактозофосфат-уридилтрансферазы. Главный путь преобразования галактозы в глюкозу - это путь Лелуа. Первым этапом является фосфорилирование галактозы в печени, мозге, эритроцитах. В результате этой реакции образуется галактозофосфат, для дальнейшего превращения которого необходим специфический фермент галактозофосфат- уридилтрансфераза. При дефиците галактозофосфат - уридилтрансферазы невозможен дальнейший метаболизм галактозофосфата до УДФ- галактозы. Накопление галактозофосфата приводит к заболеванию, возможно, и во внутриутробном периоде. Кроме основного пути обмена галактозы пути Лелуа , существуют обходные, дополнительные пути, которые необходимо учитывать в патологических условиях при дефиците галактозы. Необходимо помнить, что из-за наличия большого числа фенокопий галактоземия не всегда распознается своевременно. Целый ряд болезней периода новорожденности клинически сходен с галактоземией: При классической галактоземии наблюдается раннее появление симптомов заболевания: Задержка психомоторного развития выявляется рано и прогрессирует с возрастом однако, умственная отсталость менее выражена, чем при ФКУ. Тяжелые формы заболевания имеют яркую клиническую картину уже в первые дни жизни: Нередко печеночная желтуха сочетается с гемолитической за счет снижения осмотической резистентности эритроцитов. Необходимо отметить, что галактозофосфат является гепатотоксичным. Постепенно у больного прогрессируют признаки печеночной недостаточности. На месяце жизни развивается асцит, спленомегалия, нарастают явления токсикоза и эксикоза. Повышенный уровень галактиола приводит к развитию катаракты при тяжелой форме галактоземии катаракта может наблюдаться при рождении. Терминальная стадия болезни характеризуется печеночной недостаточностью, выраженной дистрофией и присоединением вторичных инфекций. Диагностика заболевания основана на определении галактозы в крови и моче. Пренатальная диагностика- определение фермента в клетках амниотической жидкости. Тест на толерантность к галактозе не нужен и опасен, так как галактоза оказывает повреждающее действие. Под действием фермента лактазы в пищеварительном тракте человека происходит ферментативный гидролиз лактазы на глюкозу и галактозу. Существуют две разновидности фермента: Ген, контролирующий перевод лактазы "детского" типа во "взрослый", локализован на 2 хромосоме. В период до 5 лет происходит переключение синтеза фермента на "взрослый" тип. В некоторых случаях возможна персистенция "детской" лактазы во взрослом организме. Алактазия- первичная наследственная лактазная недостаточность. Предполагаемый тип наследования аутосомно-рецессивный. Первичная недостаточность лактазы впервые описана A. Развивается тяжелая диспепсия, дегидратация, токсикоз и обезвоживание. Встречается редко, приводит к смерти в грудном возрасте. Транзиторная недостаточность связана с незрелостью ферментов кишечника. В нормальных условиях активность кишечной лактазы возрастает на неделе беременности. У недоношенных эта форма лактазной недостаточности проявляется поносом, рвотой, дегидратацией. Взрослый тип чаще встречается у негров, индейцев и др. Клинически, как правило, не выявляется. Связан с персистенцией лактазы "детского" типа в результате мутации регуляторного гена. Вторичная недостаточность лактазы может развиться при тяжелых расстройствах пищеварения, кишечных дисбактериозах, пищевой аллергии, лямблиозе, аскаридозе. У детей с лактазной недостаточностью нарушается водно-солевое равновесие за счет повышенного выведения с мочой калия и кальция. Потеря кальция может привести к задержке оссификации хрящевой ткани у детей. Гликоген является важнейшим биополимером и содержится во всех клеточных органеллах. Этот полисахарид служит основным источником энергии и является резервом углеводов в организме. В норме гликоген непрерывно подвергается обменным реакциям. В его синтезе и распаде участвует множество ферментов. Нарушение какого-либо звена в общей системе ферментов приводит либо к аномальному накоплению гликогена в клетках, либо к истощению его запасов. Врожденные нарушения в обмене гликогена могут возникать во всех органах генерализованное заболевание или в одном органе чаще в мышцах или печени. Симптомы заболевания, вызванные одним и тем же ферментным дефицитом, могут проявляться в любом возрасте. В связи с этим различают инфантильную, юношескую и взрослую формы заболевания. Наиболее тяжелыми являются генерализованные заболевания инфантильной формы. Необходимо отметить, что классификация гликогеновой болезни по формам заболевания, основанная на клинических данных, является рабочей классификацией клиницистов. В настоящее время принята классификация гликогенозов, предложенная Cori и основанная на ферментом дефекте заболевания таблица 2. Описан в г. Заболевание наследуется по аутосомно- рецессивному типу. В зависимости от дефекта компонентов глюкозофосфатазной системы, различают три подтипа I типа гликогенозов: IА, IВ и IС. IА - болезнь Гирке гепаторенальный гликогеноз вызван отсутствием активности специфической глюкозофосфатазы в печени, слизистой кишечника, почках скелетная и сердечная мускулатура, лейкоциты в процесс не вовлекаются, так как в нормальных условиях в этих тканях отсутствует глюкозофосфатаза. Глюкозофосфатазе принадлежит центральная роль в нормальном гомеостазе глюкозы. При болезни Гирке нарушена одна из важнейших функций печени- поддержание гомеостаза глюкозы крови. Кроме этого нарушен процесс образования глюкозы из аминокислот. Развивающийся обменный дисбаланс приводит к гипогликемии, гиперлактатемии, накоплению гликогена в гепатоцитах. Причиной гипогликемии и увеличения образования лактата являются отсутствие гидролиза ГлФ и усиление обмена гексозофосфатов в цикле Эмбдена-Мейергофа. ГлФ накапливается в ткани печени, активирует гликогенсинтетазу и вызывает накопление в печени гликогена, нормального по структуре. В гепатоцитах выявляется большое количество липидов. Нарушение обмена липидов проявляется повышением уровня триглицеридов в крови. Вследствие нарушения энергообеспечения процессов реабсорбции в канальцах почек наблюдаются глюкозурия и аминоацидурия. Клинические симптомы появляются в 1-й год жизни: Умственное развитие, как правило, не страдает. Гипогликемия является основным ведущим клиническим симптомом этого типа гликогенозов. Особенность этого типа гликогенозов: Hers в году. Наблюдается дефект фермента кислой a-глюкозидазы. Это заболевание относится к лизосомальным болезням. При гликогенозе II типа практически во всех органах больного отсутствует активность кислой a-глюкозидазы. Этот фермент расщепляет a-1,4- и a-1,6 связи в молекуле гликогена. При дефекте фермента в лизосомах происходит аномальное накопление гликогена. Эти аномальные лизосомы служат морфологическими маркерами. Болезнь Помпе- единственная лизосомальная болезнь из гликогенозов, остальные гликогенозы связаны с дефектами ферментов, локализованных в цитоплазме. Различают инфантильную форму болезнь Помпе , юношескую и взрослую формы. Каждая из форм гликогеноза II типа неоднородна в связи с существованием различным вариантов дефекта в синтезе или процессинге фермента. Генерализованная форма заболевания - болезнь Помпе инфантильная форма гликогеноза II типа, гликогеноз типа IIа. При болезни Помпе с 1-го года жизни наблюдается симптомокомплекс сердечной недостаточности. Поэтому этот тип заболевания часто называют "сердечным гликогенозом". У больного выявляется "шаровидное" сердце, умеренная гипертрофия мышц, увеличение печени, прогрессирующая мышечная слабость. Гипертрофия мышечных волокон сопровождается большим накоплением гликогена. Смерть на 1-ом или 2-ом году от сердечной недостаточности и респираторных заболеваний. При патологоанатомическом исследовании обнаруживают гипертрофию миокарда без органического поражения клапанов. При гликогенозе II типа наблюдается накопление гликогена не только в печени, скелетных и сердечной мышцах, но и в легких, селезенке, гипофизе, надпочечниках, диафрагме, мозге, в тканях глаза. Структура гликогена при этом не отличается от нормы. Гликоген может находится в лизосомах аномальные лизосомы или же свободно лежать в цитоплазме гепатоцитов при разрушении лизосом. Единственным органом, в котором не обнаруживается значительное накопление гликогена, являются почки в них имеется особый нейтральный фермент, активный в кислых условиях. При юношеской форме наблюдается дефицит активности a-глюкозидазы в мышцах. Смерть наступает в результате осложнений респираторного характера. При взрослой форме заболевание напоминает прогрессирующую мышечную дистрофию Дюшена. Клинические симптомы менее выражены, у больных поражаются только скелетные мышцы. Особенность гликогеноза II типа- отсутствие у больных нарушений обмена. Это связано с тем, что фосфорилазная система не нарушена. Пренатальный диагноз основан на обнаружении вакуолизированного гликогена в амниотической жидкости и исследовании активности фермента в биоптатах хориона. Это заболевание вызывается полным отсутствием или снижением активности амило-1,6- глюкозидазы- фермента, расщепляющего a- 1,6- глюкозидные связи в точках ветвления гликогена. Дефект данного фермента приводит к образованию аномального по структуре и свойствам гликогена- лимитдекстрина, сходного по структуре с декстрином. Лимитдекстрин имеет укороченные концевые ветви молекул. Аномальный гликоген накапливается в печени и является "инертным" для обмена. При гистохимическом исследовании гепатоцитов обнаруживают их жировую инфильтрацию и накопление полисахаридов в цитоплазме. При световой микроскопии печени выявляют ядерный гликогеноз с небольшим количеством внутриклеточных включений. Необходимо отметить, что амило-1,6 глюкозидаза имеет 2 ферментативные активности: Такая сложность функций фермента является причиной существования различных форм заболевания генерализованная и локализованная. Синтез данного фермента в печени и мышцах контролируется различными генами, поэтому при нарушении ферментативной активности лимитдекстрин накапливается только в печени или в мышцах в саркоплазме, между миофибриллами. Нарушение процесса распада гликогена сопровождается активацией компенсаторных механизмов. Активизируется распад белков, образуются глюкогенные и кетогенные аминокислоты. Клинические проявления гликогенеза III типа: Оно наиболее опасно в возрасте лет, когда наблюдаются частые приступы гипогликемии, ацетонемия и метаболический ацидоз. У взрослых обнаруживается мышечная слабость и сердечная недостаточность. Клиническая картина заболевания впервые описана Andersen в году. Заболевание наследуется по аутосомно- рецессивному ти-. При гликогенозе IV типа в пораженных органах синтезируется аномальный гликоген, подобный амилопектину компоненту крахмала растительных клеток. Молекула аномального гликогена имеет уменьшенное число точек ветвления и более длинные наружные и внутренние цепи по сравнению с нормой. Болезнь встречается редко, носит генерализованный характер чаще поражаются сердечная и скелетная мускулатура, печень. Клинически заболевание проявляется гепатоспленомегалией, асцитом, умственное развитие не страдает. Прогрессирующий портальный фиброз печени приводит к циррозу. Цирроз, возможно, развивается в результате накопления амилоподобного гликогена. Смерть в детском возрасте от печеночной недостаточности. При патологоанатомическом исследовании обнаруживается увеличение размеров почек, печени, селезенки. Гепатоциты увеличены в размерах и содержат амилопектиноподобный полисахарид. Болезнь Лафора - гликогеноз мозга миоклоническая эпилепсия. При этом заболевании обнаруживается накопление в мозге аномального гликогена, напоминающего по свойствам полимер при гликогенозе IV типа. Активность ветвящего фермента при этом заболевании не изменена. McArdle в г. Характеризуется недостаточностью мышечной фосфорилазы в скелетных мышцах. Отсутствие мышечной фосфорилазы не сочетается с нарушением печеночной фосфорилазы контролируются различными генами. Активность фосфорилазы лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов при болезни Мак-Ардля не изменена. Избыточный гликоген откладывается под сарколеммой в цитоплазме. В состоянии покоя энергетические потребности обеспечиваются за счет глюкозы миоцитов. При мышечной работе потребность в энергетическом обеспечении не восполняется за счет ферментативного дефекта, что вызывает боли и судороги при данном типе гликогеноза. Клинические признаки чаще проявляются у взрослых, в детском возрасте симптомы заболевания не выражены. Заболевание протекает в 3 стадии:. В детском и юношеском возрасте наблюдаются мышечная слабость,утомляемость, возможна миоглобинурия. В возрасте от 20 до 40 лет мышечные боли становятся более интенсивными, характерно появление судорог после физической нагрузки. Поэтому дефицит фосфорилазы отражается на содержании пиридоксина в организме. Прогноз при гликогенозе V типа благоприятный. При данном заболевании наблюдается дефицит печеночной фосфорилазы. В мышцах активность фосфорилазы не изменяется. Клиническая картина гликогеноза VI типа характеризуется выраженной гепатомегалией, печень выступает из-под края реберной дуги на см гепатомегалия с возрастом уменьшается. У большинства детей гипогликемия отсутствует. Характерным признаком заболевания является повышение содержания холестерина, нейтральных жиров и активности трансаминаз в сыворотке крови. Содержание катехоламинов в моче не изменено. Умственное развитие при болезни Херса не страдает. Прогноз при гликогенозе VI типа благоприятный. Нервная ткань содержит большое количество различных липидов. Цереброзиды, ганглиозиды и сфингомиелины относятся к сфинголипидам, важнейшей функцией которых является обеспечение миелинизации нервных волокон. Сфингомиелины содержатся преимущественно в нервной ткани и состоят из сфингозина, остатков жирных кислот, фосфорной кислоты и холина. Цереброзиды содержат сфингозин, жирные кислоты, углеводы галактозу или глюкозу. Они входят в состав мозга. Ганглиозиды- сложные липиды, состоят из сфингозина, жирных кислот, гексозы, гексозаминов, нейраминовых кислот. Миелинизация- процесс, отражающий морфологическую и функциональную зрелость нервной системы. Липиды миелина обладают изоляционными свойствами для нормального проведения нервного импульса. Ведущую роль в миелинизации нервных волокон играют сфинголипиды. Первые признаки миелинизации в спинном мозге выявляются на неделе внутриутробной жизни. У новорожденного миелинизирована нервная система до оральных отделов ствола головного мозга. Наиболее активно процессы миелинизации протекают в первые два года жизни и постепенно заканчиваются к годам. По химическому составу мозговая ткань ребенка 3-х лет идентична таковой у взрослых. Но за период миелинизации масса мозга увеличивается в 2,5 раза. Ферментный блок или снижение активности ферментов может приводить к внутриклеточным липидозам или сопровождаться нарушением проводящих путей мозга. Основной дефект -недостаточность b-галактозидазы, отщепляющей концевую галактозу от GМ 2 -ганглиозида. У детей выявляется задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, слабость сосания и крика. Наблюдаются характерные изменения лица и костей: Происходит вакуолизация клеток костного мозга и лимфоцитов. Наблюдается нарастание GМ 1 ганглиозида в клетках головного мозга, а также мукополисахаридов и ганглиозидов во всех органах и тканях. В начале 2-го года жизни ребенка появляются тонико-клонические судороги, затруднения при глотании, в дальнейшем развивается децеребральная ригидность. Смерть наступает от сопутствующих бронхолегочных инфекций. Tay в году наблюдал ребенка в возрасте 1 года с выраженной слабостью мышц туловища и конечностей, Sashs назвал синдром амавратической семейной идиотией. Болезнь Тея-Сакса является GМ 2 - ганглиозидом, при котором имеется дефект N-ацетил- b- D- гексозаминидазы А. Клиническая картина довольно типична: После простудных заболеваний, прививок дети становятся апатичными, вялыми, перестают сидеть и держать голову, узнавать мать. В течение мес. Постоянным симптомом, выявляющимся с рождения или в первые месяцы, является феномен "гиперакузии"- повышение двигательной реакции на слуховые раздражители. У таких детей отмечается плохой сон, приступы насильственного смеха или плача, нередко заканчивающиеся судорогами, мышечный гипертонус, позднее прорезывание зубов, раннее появление симптома "вишневого пятна или косточки" на глазном дне, который развивается вследствие атрофии ганглиозных клеток сетчатки и просвечивания сосудистой оболочки. Обычно параллельно распаду психических функций нарастают значительные нарушения со стороны двигательной сферы: Наблюдается характерное для болезни Тея-Сакса изменения тонуса мышц: При болезни Тея-Сакса в нейронах главным образом в ЦНС содержатся мембранозные цитоплазматические тельца. В спинном мозге аналогичные изменения наиболее выражены в клетках передних рогов. Постоянным проявлением болезни Тея-Сакса является гидроцефалия, хотя при люмбальной пункции, давление спиномозговой жидкости может быть нормальным или пониженным, то есть гидроцефалия носит характер ex vacuo происходит заполнение жидкостью пространств, освобождаемых атрофирующимися участками мозга. При исследовании липидов в ткани головного мозга выявляется повышение содержания сфингомиелина и цереброзидов в сером веществе, значительное снижение уровня холестерина, ФЛ и цереброзидов в белом веществе. Это свидетельствует о нарушении процессов миелинизации. Изменение метаболизма миелина определяется накоплением в мозге ганглиозидов уровень GМ 2 ганглиозида увеличивается в раз. Niеmann описал поражение нервной системы у девочки из еврейской семьи, сочетавшееся со спленомегалией, и расценил его как частный случай болезни Гоше, так как в селезенке обнаружил большое количество клеток, похожих на клетки Гоше. Pick выявил гистологические отличия данного заболевания и назвал его липоидно- клеточной спленомегалией. Заболевание чаще встречается среди еврейского населения. Биохимический дефект развивается в результате дефицита активности фермента сфингомиелиназы, катализирующего гидролиз фосфохолина из сфингомиелина. Crocker г 4 типа болезни Ниманна-Пика А, В, С, Д. В гг выделили еще 2 типа: Дефицит активности сфингомиелиназы выявляется при типах А,В,F, но не обнаруживается при С,Д и Е. Чаще встречается классическая инфантильная форма болезни тип А. Проявляется заболевание в возрасте месяцев с изменения поведения: Течение этой формы болезни неуклоннопрогрессирующее, развивается вегетативное состояние, смерть наступает в возрасте 4-х лет. Морфологически отмечается увеличение массы мозга, уплотнение его вещества, стирание границ между серым и белым веществом. Аналогичные изменения в клетках спинного мозга. В легких, печени, селезенке- клетки Ниманна-Пика с одним или несколькими ядрами, пенистой цитоплазмой. Тип В ювенильный- проявляется висцеральной патологией в виде гепатоспленомегалии. Во внутренних органах увеличено количество сфингомиелина и холестерина. Тип Е - описан у взрослых с хроническим течением заболевания. Тип F - спленомегалия и неврологические нарушения в детском возрасте. Впервые была описана Gaucher в г. Лишь спустя 40 лет, в г. Epstein обнаружил патологию обмена липидов при болезни Гоше, а в г. Aghion установил, что накапливающийся цереброзид является глюкоцереброзидом. Метаболический дефект при болезни Гоше развивается вследствие дефицита фермента глюкоцереброзидазы, катализирующего отщепление глюкозы от глюкоцереброзидов. Этот фермент находится в различных органах и тканях. Взрослый хронический висцеральный аутосомно-доминантный тип наследования. Начало заболевания в детстве. Характеризуется медленным течением, анемией, тромбоцитопенией, кровоизлияниями. Смерть- в лет. Раннедетский острый нейровисцеральный этнически распространен в еврейских семьях, аутосомно- рецессивный тип наследования. Начало на 1-ом году жизни, быстропрогрессирующее поражение мозга, гепатоспленомегалия. Дети умирают до 2-х летнего возраста от интеркуррентных заболеваний. Юношеский подострый нейровисцеральный начало в юношеском возрасте. Задержка умственного развития, гепатоспленомегалия, поражение пирамидной и экстрапирамидной системмозга. Патологоанатомические изменения при болезни Гоше характеризуются поражением печени, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов. В них выявляются клетки Гоше. Клетки Гоше- гистиоциты, содержащие глюкоцереброзид. Они имеют одно или несколько эксцентричных ядер, голубая цитоплазма похожа на смятый шелк. В мозгедиффузные изменения в пирамидных и ганглиозных слоях коры с участками некроза. Содержание цереброзидов в мозге увеличено, содержание липидов миелина - снижено. До недавнего времени радикальными методами лечения были трансплантация костного мозга и генотерапия. Применение фермента альглюцеразы цередаза или рекомбинантной имилглюцеразы церезим - аналогов естественной глюкоцереброзидазы позволило улучшить качество жизни больных, остановить поражение висцеральных органов, смягчить гематологические проявления болезни. Наследуется сцепленно с Х-хромосомой. Причиной заболевания является дефект фермента a-галактозидазы А. Ранее болезнь Фабри называлась диффузной ангиокератомой, так как ангиокератомы, расположенные по типу "купального костюма", считали патогномичным признаком. Образующиеся в результате дефекта фермента продукты тригексозил- и дигалактозилцерамид накапливаются в почечных канальцах, в сердечной мышце, в скелетных мышцах, в нейронах головного мозга, в эндотелии всех сосудов. В пораженных тканях обнаруживают пенистые клетки и суданофильные гранулы. Накопление гликолипида вызывает характерные симптомы: У детей возникают приступы лихорадки, боли в руках и ногах, протеинурия, ангиокератомы. Продолжающееся накопление липидов приводит к почечной и сердечной недостаточности в возрасте лет. Лейкодистрофии - заболевания, возникающие в результате генетически детерминированных нарушений обменных процессов миелина с его последующим распадом и характеризующиеся диффузной дегенерацией белого вещества головного и спинного мозга. Krabbe впервые описал данное заболевание. У больных наблюдается дефицит галактозилцерамид b-галактозидазы в мозге, лейкоцитах крови, сыворотке, селезенке, печени. В норме галактозилцерамид- b-галактозидаза катализирует метаболизм галактозилцерамида, отщепляя галактозу и образуя церамид, от которого ферментом церамидазой отщепляется жирная кислота с образованием сфингозина. Генетический блок активности фермента обусловливает накопление больших количеств галактоцереброзида, что приводит к нарушению миелинизации нервных волокон "дисмиелинизации" и к демиелинизации. Лейкодистрофия Краббе является гетерогенной группой заболеваний, сходных клинически и патоморфологически, однако, разнородных биохимически. Так, ряд авторов считает, что при этой болезни увеличивается содержание психозина, который локально достигает токсического уровня и задерживает миелинизацию. Это приводит к гибели олигодендроглиальной клетки. Клинически до месяцев дети развиваются нормально, затем наблюдается остановка и ухудшение психического и физического развития. Возникают приступы крика, развивается слабость в конечностях. Затем развивается состояние опистотонуса с клоническими судорогами в конечностях. Могут наблюдаться гипертермические приступы без инфекции, атрофия зрительных нервов. Заключительный период характеризуется развитием умственной отсталости, децеребрационной ригидностью, кахексией, слепотой. В типичных случаях через месяцев от начала заболевания больные умирают. Патоморфологически наблюдается уменьшение размеров и массы мозга. В демиелинизированном белом веществе- глобоидные клетки, располагающиеся изолированно или группами вокруг сосудов. Эти клетки имеют сферическую форму, множественные ядра, сдвинутые к периферии клетки. Рядом с глобоидными присутствуют эпителиоидные клетки. Гистохимически оба вида клеток дают идентичные реакции на красители за счет наличия галактоцерамида. Лейкоциты, материал биопсии органов, фибробласты кожи инфантильная и ювенильная формы. Наследственные заболевания нарушений липидного обмена представлены большим количеством нозологических форм, которые обусловливают развитие атеросклероза и других форм сердечно-сосудистой патологии. Впервые гиперлипидемии описаны еще в конце ХIХ в. Их часто связывали с ксантоматозом и сердечно- сосудистыми расстройствами. Первичные нарушения липидного обмена, семейные гиперлипопротеидемии, являются группой наследственных болезней, обусловленных различными мутациями, характеризуются специфическим подъемом уровня Холестерина ХС и триглицеридов ТГ в плазме крови за счет измененного содержания основных классов липопротеидов ЛП плазмы крови ЛПОНП,ЛПНП, ЛПВП и др. Наследственные формы ГЛП делятся на моногенные и полигенные табл. В г Fredrickson с соавт. Из 5 выделенных ими типов ГЛП только 3 относились к моногенным заболеваниям, а 2 являлись полигенными I и V типы. Впоследствии эта классификация была модифицирована ВОЗ и нашла широкое применение. Считается редким заболеванием известно около случаев. ГЛП I типа развивается в результате низкой активности липопротеидлипазы мутация остатка в пятом экзоне гена липопротеидлипазы или при недостатке аполипоротеина С II активатора липопротеидлипазы. Недостаточная активность липопротеидлипазы характеризуется сниженным метаболизмом хиломикронов. Гиперхиломикронемия связана с неспособностью хиломикронов гидролизоваться. Возможны лихорадка, лейкоцитоз, ретинальная липемия и эруптивный ксантоматоз. Атеросклероз у таких больных обычно не развивается. Боли в области живота чаще всего первая жалоба у таких больных. Механизм развития этих болей и панкреатита при гиперхиломикронемии остается загадкой одной из гипотез является закупорка микрососудов поджелудочной железы агрегатами ХМ, развивается ишемия, что приводит к локальному высвобождению панкреатических ферментов. При морфологическом исследовании печени и селезенки выявляется большое количество "пенистых" клеток, содержащих липиды, наблюдается вакуолизация паренхимы печени и купферовских клеток. Они не вызывают зуда, локализуются на туловище, разгибательных поверхностях предплечий, ягодицах, бедрах. После уменьшения уровня ТГ ксантомы через месяца исчезают. Другим признаком заболевания является липемия сетчатки артерии и вены при исследовании глазного дна имеют цвет семги. В сыворотке крови повышенный уровень ТГ концентрация возрастает в раз сопровождается значительно меньшим повышением ХС соотношение обычно превышает Высокая насыщенность ХМ придает сыворотке молочный или кремовый цвет. Относится к одной из наиболее распространенных форм ГЛП. Ведущим звеном патогенеза гиперхолестеринемии, высокого содержания в плазме крови атерогенных липопротеидов низкой плотности является или полное отсутствие рецепторов к липопротеидам на наружной клеточной поверхности или нарушение их строения и функции вследстивие мутации аллелей генов RbO, Rb- и Rito. В результате наследуемой недостаточности рецепторов к ЛПНП возникает гиперхолестеринемия, которая по механизму положительной обратной связи повышает синтез атерогенных липопротеидов в печени. Так как у гетерозигот отмечается дефицит этих рецепторов, а у гомозигот они практически отсутствуют, точная характеристика степени недостаточности рецепторов желательна у гомозигот. Гетерозиготная форма редко приводит к смерти до детородного возраста, передается из поколения в поколение, что и объясняет длительную родословную данного заболевания. Встречается у лиц обоего пола, в любом возрасте и характеризуется резко выраженным кожным и сухожильным ксантоматозом. Инфильтрация кожи и сухожилий ЛПНП с высоким содержанием ХС и его эфиров вызывает легкую воспалительную реакцию тканей и сопровождается накоплением коллагена. Ксантомы на веках называются ксантелазмами. Ксантомы локализуются в области ахилловых сухожилий на разгибательных поверхностях. У подростков может быть пяточный тендинит. В большинстве случаев отмечается длительный латентный период, когда кроме гиперхолестеринемии заболевание клинически ничем не проявляется. При этом типе заболевания существует тесная взаимосвязь обменных нарушений с развитием ранних форм атеросклероза. Гомозиготы обычно умирают от ИБС, не прожив и 20 лет. У гетерозигот ИБС развивается в возрасте до 40 лет. Причем женщины обычно утрачивают свойственные им в период сохранения менструальной функции преимущества перед мужчинами в отношении ИБС. Кроме этого, у таких больных наблюдаются и другие проявления: Эта форма ГЛП связана с ожирением. Выделяют 2 типа ГЛП II типа: При а-типе в крови увеличена концентрация холестерина при нормальных содержаниях ЛПОНП и ТГ. При в-типе концентрация в крови ЛПОНП и ТГ повышена. Называется широкой, плавающей b- или дис-b-липопротеидемией. Относится к редким формам заболевания. Эта форма была впервые описана Gofman at al. Названа бугорчатой ксантомой и характеризуется присутствием в сыворотке крови больных аномальных ЛП с чрезвычайно низкой плотностью, "флотирующих" b липопротеидов. Полагают, что первичный дефект связан с нарушением структуры апо-Е, что приводит к снижению связывания апо-Е ЛП с рецепторами печени. Средний возраст клинических манифестаций болезни равен 40 годам. Чаще встречается у мужчин. Клиническая картина ГЛП III типа характеризуется кожными и сосудистыми нарушениями. Бугорчатосыпеобразный ксантоматоз представляет собой узелковые образования, сливающиеся в более крупные разрастания. Однако, в отличие от других типов , при этой форме заболевания речь идет о планарных ксантомах, располагающихся на подошвах, тыльных поверхностях кистей, кончиках пальцев, в ладонных складках хanthoma striata palmaris. Эти проявления обнаруживаются уже в раннем детском возрасте. Сердечно-сосудистые нарушения проявляются в виде ИБС, развиваются атеросклероз коронарных артерий, ожирение, сахарный диабет, жировая дистрофия печени, гиперурикемия. При морфологическом исследовании обнаруживаются отложения большого количества суданофильных пенистых клеток под эндокардом. Плазма крови больных мутная, наблюдается появление пре-b- ЛП с повышенным содержанием ХС, выявляется увелечение содержания ХС и ТГ. Это единственный вариант ГЛП, чувствительный к ограничениям в диете углеводов. Специфический метаболический дефект до сих пор не ясен. Предполагается наличие генетического дефекта. Клинические проявления ГЛП IV типа широко варьируют и нерезко выражены. Ксантомы наблюдаются редко и могут спонтанно исчезать при снижении уровня триглицеридов. Чаще беспокоят боли в животе после приема жирной пищи. Большинство больных не предъявляет жалоб, и патология обнаруживается при случайном лабораторном обследовании. У больных старше 45 лет наблюдаются клинические проявления атеросклероза, развивается ИБС. Для дифференциальной диагностики от II и III типов ГЛП делают хроматограмму, на которой обнаруживается нормальная или ослабленная по интенсивности полоса b-ЛП. Патогенез заболевания связывают с замедлением метаболизма ХМ. Клинические проявления сходны с ГЛП I типа: Характерно снижение толерантности к жирам и низкая постгепариновая липолитическая активность. У больных наблюдается гиперпре-b- ЛП-емия, в сыворотке крови повышено содержание холестерина и триглицеридов. Описано около больных с синдромом ЛМББ, частота заболевания 1: При этом заболевании часты кровные браки. Большинство исследователей относит синдром ЛМББ к наследственным заболеваниям. Некоторые авторы рассматривают синдром ЛМББ как результат нарушенного внутриутробного развития с преимущественным поражением гипоталамо-гипофизарной системы. При этом синдроме наблюдается клинический полиморфизм. Особенно высока диагностическая ценность таких кардинальных симптомов, как пигментный ретинит, ожирение, умственная отсталость, полидактилия, синдактилия и гипогенитализм. При пигментном ретините отмечается скопление пигмента в виде "костных телец" по периферии, ночная слепота. Ожирение может быть всех 4-х степеней причем увеличение массы тела обнаруживается уже на 1-ом году жизни. С полным синдромом ЛМББ коррелирует тяжелая умственная отсталость. Если форма абортивная, то интеллект соответствует норме табл. Таблица 6 Особенности интеллектуального дефекта при синдроме ЛМББ в зависимости от клинического варианта болезни. У женщин наблюдается олиго-и аменорея, гипоплазия яичников, дистрофические изменения в них. У мужчин развивается гинекомастия, крипторхизм, тестикулярная гипоплазия, уменьшение libido sexsualis, аплазия яичек. Но женщины и мужчины с данным синдромом способны иметь детей. Синдром ЛМББ относится к заболеваниям с яркой клинической картиной, однако диагноз заболевания ставится крайне редко, а большинство больных наблюдаются у врачей по поводу самой разной патологии. Если это ожирение- у эндокринолога, нарушение зрения- у офтальмологи, умственная отсталость - у психиатора. При рождении ребенок не имеет какой- либо яркой специфической клинической картины. Единственным симптомом заболевания иногда может быть полидактилия. При этом заболевании нарушен синтез или секреция ЛХАТ печенью. Концентрация свободного холестерина и фосфатидилхолина в плазме превышает норму, уровень триглициридов повышен, снижено содержание эфиров ХС и лизолецитина. Клинически дефицит ЛХАТ проявляется в раннем детском возрасте только у гомозигот: Поражение роговицы в виде множества серых точек по периферии напоминает старческую дугу. В костном мозге и селезенке обнаруживаются голубые гистиоциты. Наблюдается преждевременный атеросклероз и прогрессирующая патология почек. Диагностика основана на определении ЛХАТ в плазме. Специфические методы лечения отсутствуют. Назначается диетотерапия с ограничением животных жиров. Проводится гемодиализ, трансплантация почек и роговицы. Редкое нарушение, характеризующееся выраженной недостаточностью или отсутствием полноценных ЛПВП в плазме и накоплением эфиров ХС в тканях. Точный молекулярный дефект не установлен. В качестве механизма триглициридемии предполагается отсутствие нормального источника пептидов в ЛПВП. Выявляются отложения липидов в печени, селезенке, лимфоузлах. Эфиры ХС откладываются в слизистой прямой кишки, инфильтрируют роговицу. Повышенный риск развития атеросклероза не отмечается. Таким образом, при большинстве наследственных заболеваний, несмотря на различный уровень метаболических блоков и качественно иные метаболические расстройства, ведущим симптомом в клинической картине является задержка психомоторного развития и последующая умственная отсталость. Существует определенная точка зрения, что все эти заболевания фенотипически сходны и без специальных лабораторных исследований врач не может их разграничить. Если исходить из характера поражения ЦНС, то это так. Однако, для каждого заболевания свойственно сочетание нарушений нервной системы и других органов и систем,которое нередко создает достаточно специфическую для каждой нозологической формы картину болезни. Необходимо отметить, что первые описания новых, ранее неизвестных наследственных болезней обмена веществ, были основаны на выявлении и обследовании больных с грубыми нарушениями психомоторного развития. Клинически было невозможно выделить, например, среди больных с катарактой- больных галактоземией, патологией опорно-двигательного аппарата- больных гомоцистинурией. Истинный характер заболеваний устанавливается при использовании биохимических методов диагностики. Например, в настоящее время расшифрован биохимический дефект синдрома Целвегера, который ранее был отнесен к врожденным порокам развития ВПР. Это открытие стимулирует к поискам первичного биохимического дефекта при моногенно наследующихся ВПР. Ранняя диагностика нарушений обмена веществ основана на массовом и селективном биохимическом скрининге. В настоящее время общепринято, что в европеоидных популяциях целесообразно проводить массовый скрининг на фенилкетонурию, гипотиреоз, врожденную гиперплазию надпочечников и др. Селективный биохимический скрининг проводят среди детей и взрослых при подозрении на наследственные дефекты обмена веществ. Признаки, позволяющие заподозрить наследственный дефект обмена веществ по Е. Задержка психомоторного развития у детей раннего возраста умственная отсталость у детей старшего возраста. Неврологические нарушения судороги, снижение или повышение мышечного тонуса, спастические парезы. Диспепсические явления, непереносимость отдельных продуктов и лекарств, нарушение вскармливания. Нарушение физического развития детей задержка в прибавке массы тела, неправильный рост, деформация костей туловища и конечностей. Другие частные проявления катаракта, нарушения слуха, зрения, специфический цвет и запах мочи, кожные проявления. Наследственные болезни обмена веществ у детей. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы с поражением нервной системы. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ. Врожденные нарушения обмена гликогена. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Авиация и космонавтика Административное право Арбитражный процесс 23 Архитектура Астрология 4 Астрономия Банковское дело Безопасность жизнедеятельности Биографии Биология Биология и химия Биржевое дело 68 Ботаника и сельское хоз-во Бухгалтерский учет и аудит Валютные отношения 50 Ветеринария 50 Военная кафедра ГДЗ 2 География Геодезия 30 Геология Геополитика 43 Государство и право Гражданское право и процесс Делопроизводство 19 Деньги и кредит ЕГЭ Естествознание 96 Журналистика ЗНО 54 Зоология 34 Издательское дело и полиграфия Инвестиции Иностранный язык Информатика Информатика, программирование Исторические личности История История техники Кибернетика 64 Коммуникации и связь Компьютерные науки 60 Косметология 17 Краеведение и этнография Краткое содержание произведений Криминалистика Криминология 48 Криптология 3 Кулинария Культура и искусство Культурология Литература: Плохо Средне Хорошо Отлично. Банк рефератов содержит более тысяч рефератов , курсовых и дипломных работ, шпаргалок и докладов по различным дисциплинам: А также изложения, сочинения по литературе, отчеты по практике, топики по английскому. Наследственные заболевания обмена веществ Название: Наследственные заболевания обмена веществ Раздел: Рефераты по медицине Тип: Наследственные болезни обмена аминокислот Роль аминокислот для организма человека чрезвычайно велика. Наследственные нарушения обмена аминокислот Ю. Фенилкетонурия ФКУ Впервые описана в г. Варианты нарушений метаболизма фенилаланина. Различают следующие формы ФКУ: Клинические симптомы у больных ФКУ При рождении ребенок с фенилкетонурией выглядит здоровым. Задержка развития статических и двигательных функций. Нарушение соотношения аминокислот в крови приводит к нарушению уровня свободных аминокислот в головном мозге, что вызывает слабоумие, гиперкинезы и другие неврологические симптомы. Критерии диагностики классической формы фенилкетонурии: Повышенный уровень в моче метаболитов ФА. Сниженная толерантность к полученному внутрь ФА. Связанная с дефицитом утилизации витамина В 6. Обусловленная нарушением метаболизма фолиевой кислоты. Укороченное туловище,удлиненные конечности, нарушенная осанка, "башенная" форма черепа, неправильный прикус и рост зубов,высокое небо, "крыловидные" лопатки, воронкообразная деформация грудной клетки, вальгусная деформация грудной клетки, вальгусная деформация нижних конечностей, плоскостопие, умеренный остеопороз. Ганглиозид G М1 Азиалоганглиозид G А1 Ганглиозид G М1 мукополисахариды. Гексозаминидаза А Ганглиозид G М2 Азиалоганглиозид G А2. Сыворотка, лейкоциты, фибробласты кожи, материал биопсии органов, моча. Материал биопсии органов, сыворотка, фибробласты. Материал биопсии мозга,осадок мочи. Лейкоциты, биопсия органов, фибробласты кожи, моча. Материалы биопсии почек, моча. Фибробласты кожи, материал биопсии печени. Материал биопсии органов, плазма, эритроциты, осадок мочи. Лейкоциты, материал биопсии органов, фибробласты кожи инфантильная и ювенильная формы Материал биопсии. Грубый интеллектуальный дефект в сочетании с выраженными эмоционально-волевыми нарушениями. Недоразвитие познавательной деятельности и грубые нарушения зрительного анализатора. Интеллектуальное недоразвитие, пограничная умственная отсталость. Преобладание в эмоциональной сфере утомляемости и быстрой истощаемости нервных процессов, относительная сохранность способности к обучению. Умственное развитие соответствует норме при наличии слабой переключаемости мыслительных процессов, тенденция к "соскальзыванию" на более доступные задания и пр. Ваш сайт очень полезный! Сделай паузу, студент, вот повеселись: Абитуриент, мечтавший стать врачом, не сдал вступительные экзамены и ближайший год будет мечтать стать генералом. Кстати, анекдот взят с chatanekdotov. Где скачать еще рефератов? Кто еще хочет зарабатывать от рублей в день "Чистых Денег"? Станете ли вы заказывать работу за деньги, если не найдете ее в Интернете?
Для того чтобы оставить комментарий, необходима авторизация. С любовью к детям и заботой о них журнал расскажет о важном и волнующем, чтобы помочь мамам, папам, бабушкам и дедушкам в трудном и ответственном деле воспитания малышей. Много полезного найдут для себя и будущие мамы. Мы стараемся собрать самую разную, но всегда полезную родителям информацию из достоверных источников, чтобы предоставить ее Вам. И в то же время нам и другим читателям интересны Ваши мнения, голоса, отклики, советы. BY приглашают в клуб своих друзей всех, кому не безразлично, какими личностями вырастут их малыши… Кому важно, чтобы их дети были по-настоящему здоровы физически и психически… Для тех, кто стремится вырастить интеллектуально развитых и талантливых, но при этом добрых к людям и открытых миру настоящих людей, будущих мам и пап…. Все о наших детях С любовью и заботой. Мамин сундучок Мамин путеводитель Статьи Новости Фотоконкурсы Афиша Контакты Форум. О важном Развивалочка Чистюля Кухонька Гардеробчик Игровая полянка Уютный домик Детский супермаркет О важном: На сегодняшний день известно несколько тысяч наследственных заболеваний и синдромов. И каждый год определяется генетическая составляющая уже известных заболеваний, описываются новые. Количество наследственно обусловленных болезней неуклонно растет. Сегодня мы расскажем о наследственных болезнях обмена веществ. Два кита — генетика и биохимия Обязательным условием существования всех живых организмов является постоянный обмен веществами и энергией с внешней средой. Из окружающей среды в организм человека поступают питательные вещества, кислород, вода, минеральные соли, витамины, необходимые для построения и обновления структурных элементов клеток и образования энергии. В клетках непрерывно происходят процессы химических превращений веществ: Совокупность вышеописанных процессов называется обмен веществ. Наука, которая изучает химический состав живых клеток и организмов и химические реакции, лежащие в основе их жизнедеятельности, называется биохимия. Становление биохимии произошло на рубеже XIX и XX веков, а ее стремительное развитие в XX веке и новые открытия в области химического состава клеток, способах регуляции процессов, происходящих в клетке и организме человека, вызвало большой интерес и в медицине. Наблюдая за развитием некоторых заболеваний, врачи пытались понять причину возникновения и прогрессирования болезней, а также способы их лечения и профилактики. Этот удивительный врач был первым, кто связал медицину и биохимию. Он также стал основоположником новой науки — генетики наследственных болезней обмена веществ. Почему возникают наследственные болезни обмена веществ? Наследственными называются такие заболевания человека, которые вызваны перестройками и нарушениями в генетическом материале организма — хромосомах и генах. Среди наследственных заболеваний человека одно из самых значительных мест занимают наследственные болезни обмена. В настоящее время эта группа включает около различных заболеваний. Наиболее частой причиной развития болезни обмена является дефект в гене. Каждый ген несет определенную информацию и отвечает за решение конкретной задачи: Если произошел дефект в гене, возникает блок в цепи определенной биохимической реакции превращения белка в активный белок или расщепление токсичного вещества и превращение его в безопасное. В результате этого происходит накопление исходных продуктов, непосредственно предшествующих блоку, и дефицит конечных. Обмен веществ нарушен, связи между клетками отсутствуют, ткани теряют свои функции, работа органов не синхронизирована и строение повреждено. Большая часть обменных расстройств заключается наследственно обусловленном дефекте определенного белка — фермента. Фермент представляет собой активный белок, без которого не могут протекать различные химические реакции, составляющие основу обмена веществ. Целый ряд наследственных болезней обмена обусловлен нарушением в организме обмена белков, различных углеводов. Многие заболевания обусловлены дефицитом витаминов и металлов. Избыточно накапливающиеся с возрастом в жидкостях и тканях организма человека нерасщепленные продукты обмена веществ приводят к постепенному разрушению структуры и нарушению функций органов. Как узнать наследственную болезнь обмена веществ? Практически все наследственные болезни обмена веществ сопровождаются одновременным повреждением сразу нескольких систем организма человека. Часть заболеваний характеризуются быстрым прогрессированием клинических проявлений и могут привести к летальному исходу еще в периоде новорожденности. Иногда нарушения обмена сопровождаются менее выраженными симптомами в детском возрасте, и наследственная болезнь обмена становится явной в юношестве или позже. Врач, который занимается диагностикой и лечением болезней обмена веществ — это генетик. Пациент с подозрением на наследственное заболевание направляется на консультацию к врачу-генетику, который оценивает жалобы и симптомы и назначает лабораторные тесты, подтверждающие предполагаемый диагноз наследственной болезни обмена веществ. В случае подтверждения диагноза лабораторными методами, врач-генетик объяснит больному и его семье в чем суть болезни, с чем она связана и возможны ли профилактика и лечение. Клиническая диагностика наследственных болезней обмена по возникающим симптомам — не простая задача. Изменение активности ферментов обусловливает различные расстройства обмена, что ведет к появлению большого разнообразия симптомов. Чаще всего все симптомы неуклонно прогрессируют и болезнь приводит к формированию инвалидности. Многие наследственные болезни обмена проявляются уже в периоде новорожденности, но редко распознаются как симптомы наследственного заболевания обмена веществ. Это связано с тем, что отклонения в состоянии здоровья ребенка зачастую рассматриваются неонатологами врачами, которые лечат новорожденных детишек как последствия недостатка кислорода в период беременности или в процессе родов. Дети при рождении выглядят здоровыми, но внезапно, спустя дня после рождения их состояние резко ухудшается, появляются неврологические нарушения, которые отсутствовали сразу после рождения аномальные движения языка, губ, повышенный тонус конечностей, судороги , наблюдается снижение общей двигательной активности и задержка моторного развития. Симптомы болезни быстро прогрессируют и чаще всего не поддаются стандартному лечению. Несмотря на многообразие симптомов наследственных болезней обмена, можно выделить общие признаки , на основании которых можно делать выводы о наличии нарушения у ребенка. К таким признакам относятся: Что такое массовый неонатальный скриниг? Скрининг новорожденных — это массовое обследование всех родившихся живыми детей с помощью специальных лабораторных тестов для выявления некоторых тяжелых наследственных болезней обмена веществ до появления клинических симптомов. Лабораторное исследование позволяет определить, здоров ребенок или он относится к группе риска. В последнем случае ребенка вызывают в Минск для проведения дополнительных лабораторных исследований и немедленного лечения в случае подтверждения диагноза. В нашей стране с г. Фенилкетонурия — заболевание обусловлено отсутствием или сниженной активностью фермента, который в норме расщепляет аминокислоту фенилаланин. Эта аминокислота содержится в подавляющем большинстве белковой пиши. Первыми симптомами заболевания могут быть повышенная возбудимость и мышечный гипертонус, тремор дрожание конечностей. Без лечения фенилаланин и другие продукты побочных реакций накапливаются в крови и оказывают токсическое действие в первую очередь на клетки мозга, что приводит к возникновению судорог и формированию умственной отсталости. Эти симптомы могут быть предупреждены благодаря раннему выявлению таких больных до возникновения симптомов с помощью массового неонатального скрининга и назначению специального диетического лечения. Врожденный первичный гипотиреоз — заболевание, которое связано с недостаточностью гормонов щитовидной железы. Врожденный гипотиреоз у новорожденных проявляется следующими симптомами: Без лечения заболевание приводит к отставанию в росте, нарушению развития мозга и другим тяжелым последствиям. Если врожденный гипотиреоз обнаружен во время скрининга новорожденных, то назначенный врачом прием гормонов щитовидной железы позволяет полностью предотвратить развитие заболевания. Если в семье нет таких заболеваний, нужно ли проводить скрининг? У родителей, которые здоровы сами, имеют здоровых детей и родственников, могут появиться дети с наследственными заболеваниями в силу определенных генетических закономерностей. Фактически большинство таких больных появляется в семьях, не отягощенных наследственными заболеваниями. Именно поэтому скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена веществ проводится всем новорожденным в стране. Селективный скрининг Однако обследование на наследственные болезни обмена веществ проводятся не только у новорожденных. Существует ряд болезней обмена, которые проявляются с возрастом. Для таких заболеваний проводится селективный выборочный скриниг. Селективное обследование назначается врачом-генетиком при подозрении у больного болезни обмена. Селективный скрининг также включает комплекс лабораторных тестов, позволяющих подтвердить конкретную болезнь из целой группы различных обменных заболеваний. Галактоземия — заболевание, при котором нарушено превращение галактозы, присутствующей в молоке, в глюкозу, использующуюся тканями ребенка в качестве энергетического ресурса. Заболевание при самом его неблагоприятном течении проявляется в первые дни и недели жизни, однако часто клинические симптомы могут наблюдаться и к 3-му месяцу жизни ребенка. Наиболее характерные для галактоземии ранние симптомы выраженная желтуха, увеличение печени, неврологическая симптоматика судороги, гипотония мышц , рвота. Галактоземия без лечения в дошкольном и школьном возрасте ведет к отставанию в физическом развитии, умственной отсталости, поражению печени, формированию катаракты помутнение хрусталика и снижению зрения вплоть до слепоты. Лечение заключается в полном исключении молока и всех других молочных продуктов из диеты ребенка. Муковисцидоз — заболевание, при котором патология проявляется в разных органах из-за того, что слизь и секрет, вырабатываемые клетками легких, поджелудочной железы и других органов, становятся густыми и вязкими, что может привести к тяжелым нарушениям функции легких, проблемам с пищеварением и нарушениям роста. Раннее обнаружение заболевания и его раннее лечение может помочь уменьшить эти проявления заболевания. В настоящее время существует несколько направлений в лечении наследственных болезней обмена: Например, исключение из рациона питания предшественников токсичных продуктов. Примером такого метода лечения может являться исключение источников фенилаланина при фенилкетонурии, источников глютена при целиакии; 2 введение недостающих регуляторов обмена, например, гормона щитовидной железы тироксина при врожденном гипотиреозе; 3 замещение недостающих ферментов; 4 пересадка внутренних органов и тканей, например, пересадка костного мозга при тяжелых наследственных дефектах иммунитета; 5 устранение или ограничение влияния неблагоприятных факторов среды ограничение приема лекарств, усугубляющих тяжесть течения обменных расстройств. Хочется отметить, что, ранняя диагностика наследственных заболеваний обмена веществ в период, когда имеются лишь легкие нарушения обмена и заболевание еще не привело к развитию необратимых изменений организма ребенка, лечение предотвращает инвалидизацию детей. Ведь самое главное, чтобы ребенок мог быть здоровым! Часть I 13 - 20 недели. Создаем климат в детской комнате. Поделиться с друзьями Facebook. BY приглашают в клуб своих друзей всех, кому не безразлично, какими личностями вырастут их малыши… Кому важно, чтобы их дети были по-настоящему здоровы физически и психически… Для тех, кто стремится вырастить интеллектуально развитых и талантливых, но при этом добрых к людям и открытых миру настоящих людей, будущих мам и пап… Контакты Реклама на портале. Metrika ; yaCounter
https://gist.github.com/c23f6996bdce6f58d2c3284ca1734577
описание главной страницы description
как крепить пороги