На бирже курсовых и дипломных проектов можно найти готовые бесплатные и платные работы или заказать написание уникальных курсовых работ , дипломов , лабораторных работ , контрольных работ , диссертаций , рефератов по самым низким ценам. Добавив заявку на написание требуемой для вас работы, вы узнаете реальную стоимость ее выполнения. Главная Регистрация Готовые работы Получить бонусы Продать работу Заказать работу Контакты. Все Астрономия Базы данных Банкетное дело Банковское дело Биология Бухгалтерский учёт География Дизайн Другой Журналистика Ин. Все Курсовик Диплом Диссертация Реферат Лабораторка Контрольная Аттестационная работа Отчет по практике Статья Репетитор. Все Бесплатные до руб. Курсовик Общая характеристика сульфаниламидов. Особенности получения, общие формулы сульфаниламидов и их натриевых солей, методы синтеза. Специфика методов количественного определения, идентификация и количественное определение физико-химическими методами. КУРСОВАЯ РАБОТА По теме: Общий метод синтеза сульфаниламидов Содержание Введение 1. Общие методы синтеза 5. Общие физические и химические свойства 5. Их антибактериальные свойства обнаружены немецким учёным Г. Сульфаниламидные препараты близки по химической структуре парааминобензойной кислоте ПАБК -- необходимому фактору роста микроорганизмов, при отсутствии которого они не могут размножаться. Основной механизм действия сульфаниламидных препаратов-- конкуренция с ПАБК за связывание с определёнными ферментами в микробной клетке. В результате соединения сульфаниламидных препаратов с ферментами бактерии теряют способность синтезировать необходимый им витамин -- фолиевую кислоту и осуществлять другие превращения веществ, которые в норме протекают с участием ПАБК. Поскольку эти ферменты обладают более высоким сродством с ПАБК, чем с сульфаниламидными препаратами терапевтический эффект достигается при достаточно больших дозах препаратов. Приём сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или досрочное прекращение лечения могут привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидных препаратов. Бактериостатический эффект сульфаниламидных распространяется на многие микроорганизмы: По времени нахождения в организме сульфаниламидные делят на средства короткого стрептоцид, этазол, сульфадимезин и длительного сульфа-пиридазин, сульфадиметоксин действия. Большинство Сульфаниламидных препаратов хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови и органах в бактериостатических концентрациях. Их применяют при лечении ангины, рожистого воспаления, циститов и т. Фталазол, сульгин и некоторые другие сульфаниламидные препараты плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и применяются при кишечных инфекциях дизентерия и др. Сульфаниламидные препараты воздействуют не только на микроорганизмы, но и на организм человека. Некоторые из них бутамид способны снижать уровень сахара в крови, в связи с чем нашли применение при лечении диабета сахарного. I II III Для синтеза трех указанных групп веществ использован общий принцип, основанный на взаимодействии ароматических углеводородов с хлорангидридом серной кислоты: HO-SO 2 Cl Затем на сульфохлорид действуют аммиаком или аминопроизводным: H 2 N-R 1 Полученное производное амида бензолсульфокислоты лежит в основе химической структуры промежуточных продуктов синтеза сульфаниламидов. Для получения производных сульфонилмочевины его сочетают с производным мочевины: Сульфаниламиды отличаются друг от друга по характеру радикалов R и R 1. Водород в амидной группе может быть замещен радикалами R алифатической или гетероциклической структуры. Из нескольких десятков применяемых сульфаниламидов будут рассмотрены только некоторые, наиболее эффективные. Их классификация, химическая структура и описание представлены в таблице 1. Амид сульфаниловой кислоты, являющийся родоначальником этой группы лекарственных веществ, был впервые синтезирован в г. Однако его уникальные лечебные свойства были обнаружены лишь 27 лет спустя. В феврале г. Домагк исследовал на мышах действие пронтозила, представляющего собой 4-сульфамидо-2,4-диаминоазобензол красителя, полученного из амида сульфаниловой кислоты: Все мыши, получившие предварительно по 10 смертельных доз культуры гемолитического стрептококка, после введения пронтозила остались живы, а все контрольные погибли. Работы Домагка положили начало широким исследованиям в области химиотерапевтического действия производных амида сульфаниловой кислоты. В конце г. Эта идея открыла путь для синтеза различных производных амида сульфаниловой кислоты и установления механизма их Антибактериального действия. Рубцов ВНИХФИ , И. Постовский Свердловский филиал ВНИХФИ провели систематические исследования сульфаниламидных препаратов. Синтезировано более 80 соединений этого ряда и установлена связь между химической структурой и противомикробным действием. Было показано, что химиотерапевтическое действие этой группы соединений является частным случаем активности веществ с общей формулой: Замена NB 2 -группы в положении 4 другим радикалом -СН 3 , -ОН, -С1, -СООН и. Перемещение аминогруппы из положения 4 в положение 2 или 3, а также введение дополнительных радикалов в бензольное ядро приводит к значительному снижению или полной потере активности сульфаниламидов. При изучении влияния азогрупп на активность сульфаниламидов вопреки утверждениям французских исследователей супругов Трефуэль было доказано, что азогруппа в положении 4 придает этим соединениям более высокий терапевтический эффект по сравнению с аминогруппой. В последующие годы это нашло свое подтверждение в создании сульфаниламидов пролонгированного действия. Было также установлено, что химиотерапевтическое действие сульфаниламидов усиливается при введении кислотных остатков в аминогруппу и слабоосновных заместителей в сульфамидную часть молекулы. Замещение водорода в сульфамидной группе позволило получить соединения с пониженной токсичностью и различной степенью активности. Это явилось предпосылкой для синтеза многих производных амида сульфаниловой кислоты. Проведенные теоретические исследования нашли свое практическое подтверждение. Уже через несколько месяцев после публикаций Домагка в нашей стране был разработан промышленный способ получения стрептоцида, а в последующие годы налажено производство других сульфаниламидов. По современным представлениям механизм антибактериального действия сульфаниламидов заключается в следующем. Микроорганизмы в своем развитии синтезируют фолиевую кислоту, которая контролирует биосинтез аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, В химической структуре нормальной фолиевой кислоты содержится фрагмент n-аминобензойной кислоты. Однако в присутствии сульфаниламидов фермент, осуществляющий биосинтез фолиевой кислоты, вместо n-аминобензойной кислоты использует ее имитатор -- антагонист сульфаниламидный фрагмент. В результате микроорганизм вместо фолиевой I синтезирует псевдофолиевую кислоту II. Классификация Сульфаниламиды представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха - исключением является салазопиридазин -- оранжевого цвета табл. Sulfanilamide - сульфаниламид стрептоцид Белый кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 0 С. Sulfacetamide Sodium - сульфацемид натрия Сульфацил-натрий Белый кристаллический порошок без запаха 3. Sulfadimethoxine - сульфадиметоксин, белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 0 С 4. Sulfalene - сульфален, белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 0 С 5. Phtalysulfaiazole - фталилсульфатиазол Фталазол , белый или слегка с желтоватым оттенком порошок 4. Общие методы с интез а сульфаниламидов Сульфаниламид стрептоцид -- структурная основа всех сульфаниламидных препаратов. В качестве источников получения сульфаниламида используют различные органические соединения с общей формулой Синтез сульфаниламида осуществляют по общей схеме получения амидов сульфокислот. Исходные продукты синтеза должны содержать ацилированную первичную ароматическую аминогруппу. Это позволяет предохранить ее от изменений в процессе синтеза. На последнем этапе синтеза ацилированный амин гидролизуют, получая первичный ароматический амин. Впервые в нашей стране сульфаниламид был синтезирован О. Известны также способы его получения из хлорбензола, форманилида, дифенилмочевины, фенилуретанов. Наиболее рациональным и экономичным является синтез сульфаниламидов из ЛГ-карбометоксисульфанилхлорида фенилуретилансуль-фохлорида , который получают действием избытка хлорсульфоновой кислоты на N-фенилметилуретан: N - Фенилметилуретан N - Карбометоксисульфаниловая кислота N - Карбометоксисульфанилохлорид При последующем синтезе сульфаниламида стрептоцида действуют аммиаком. После этого уретановую группировку подвергают гидролизу: Так получают большинство сульфаниламидов, например сульфадиметоксин: СH 3 CO 2 O N4-ацилсульфаниламид N1- ацетил-N4-ацилсульфаниламид NaOH Натриевая соль сульфацетамид NaOH Сульфацетамид натрия Указанные схемы синтеза дают общее представление о процессах получения сульфаниламидов. Фактически они протекают гораздо сложнее, так как сопровождаются образованием различных побочных продуктов. Кроме того, в зависимости от условий синтеза могут получаться таутомеры, так как сульфаниламиды могут существовать в амидо- и имидоформах. Например, стрептоцид -- четыре, а кроме них моногидрат и два сольвата. Полиморфные формы, сольваты, гидраты образуются и видоизменяютс в зависимости от условий кристаллизации, используемых. Общие ф изические и химические свойства Сульфаниламиды малорастворимы или практически нерастворимы в воде и в таких органических растворителях, как этанол, эфир, хлороформ. Сульфаниламид умеренно растворим в этаноле, а салазодин легко растворим в диметилформамиде. В ацетоне некоторые из них растворимы сульфаниламид. Натриевые соли сульфаниламидов сульфацетамид натрия легко растворимы в воде и метаноле при комнатной температуре и практически нерастворимы или мало растворимы в других органических растворителях этаноле, эфире, хлороформе, ацетоне. Растворимость в кислотах и растворах щелочей обусловлена амфотерными свойствами большинства сульфаниламидов. Они проявляют основные свойства, так как в молекуле имеется ароматическая аминогруппа. Поэтому сульфаниламиды, как правило, могут растворяться в кислотах с образованием солей сильно гидролизованных в растворах: В разведенных кислотах при комнатной температуре нерастворимы фталилсульфатиазол и салазодин, в молекулах которых атом водорода первичной аминогруппы замещен ароматическим радикалом. Кислотные свойства у сульфаниламидов выражены сильнее, чем основные. Они обусловлены наличием в молекуле группы -SO 2 -NH-, содержащей подвижный атом водорода. Вследствие этого сульфаниламиды образуют с щелочами соли: Это общая реакция не только на сульфаниламиды, но и на все соединения, содержащие в молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Сульфаниламиды, у которых аминогруппа замещена радикалом фталилсульфатиазол , предварительно гидролизуют кипячением с разведенной хлороводородной кислотой. Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя. Известно очень большое число азосоставляющих. ГФ рекомендует для выполнения этой реакции щелочной раствор в-нафтола: В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета. В качестве азосоставляющих может использоваться также б-нафтол темно-фиолетовый азокраситель , хинозол оранжевый. Азокрасители образуются также при взаимодействии с солями диазония ароматических аминов, например N- 1-нафтил -этилендиамина. В этом случае азосочетание следует выполнять в слабокислой среде в сильнокислой среде реакция не идет. Описаны способы идентификации, основанные на использовании роданинов для азосочетания с солями диазония сульфаниламидов красное окрашивание. Как и производные n-аминобензойной кислоты, сульфаниламиды образуют в щелочной среде продукты конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом желтого цвета и в кислой среде окрашенные продукты конденсации с альдегидами типа шиффовых оснований. В качестве реактивов используют n-диметиламинобензальдегид желтое или оранжевое окрашивание , ванилин желтое , формальдегид желто-оранжевое или розовое , уксуснокислый раствор фурфурола красное или малиново-красное. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований является лигниновая проба, используемая для экспресс-анализа. Она выполняется на древесине или газетной бумаге, при нанесении на которую сульфаниламида или другого первичного ароматического амина и капли разведенной хлороводородной кислоты появляется оранжево-желтое окрашивание. Сущность происходящего химического процесса в том, что из лигнина образуются ароматические альдегиды: Альдегиды взаимодействуют с первичными ароматическими аминами, образуя шиффовы основания: Эти реакции основаны на наличии донорной группы в ароматическом ядре молекулы сульфаниламида заместитель первого рода: Наличие серы в молекуле сульфаниламидов, как и в других содержащих серу соединениях, можно установить после окисления органической части молекулы концентрированной азотной кислотой или сплавления: Последний затем обнаруживают с помощью раствора хлорида бария. При термическом разложении сульфаниламидов в сухой пробирке плавы приобретают различную окраску. Одновременно образуются газообразные продукты. Эта реакция позволяет отличать некоторые сульфаниламиды друг от друга. Так, при пиролизе сульфаниламида стрептоцида образуется плав фиолетового цвета и появляется запах аммиака и анилина. Реакция с растворами солей тяжелых металлов. Ряд ионов тяжелых металлов меди, кобальта, железа, серебра и др. Нерастворимые комплексы меди II и кобальта II имеют различную окраску. Реакции следует выполнять в нейтральной среде, чтобы не допустить образования осадков гидроксидов указанных катионов. Некоторые из этих цветных реакций могут быть, использованы для отличия сульфаниламидов друг от друга. ФС рекомендует использовать реакцию с раствором хлорида кобальта при испытании на подлинность сульфадиметоксина. Образуется ярко-розовый с лиловым оттенком аморфный осадок. Сульфаниламид в этих условиях образует голубоватый с синеватым оттенком осадок, а сульфален приобретает голубое окрашивание. Раствор сульфата меди образует с сульфаниламидом стрептоцидом зеленоватый с голубым оттенком осадок, с сульфацетамидом натрия -- голубовато-зеленый осадок не изменяющийся при сфянии , с сульфадиметоксином, сульфаленом и салазодином,-- зеленого цвета осадки. Были исследованы методом УФ-спектрофотометрии оптические характеристики продуктов взаимодействия некоторых сульфаниламидов с сульфатом меди I в присутствии гидроксиламина Угрюмова Т. Установлено, в частности, что сульфадиметоксин и сал и т. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.
К лекарственным средствам, производным пара-аминобензолсульфонила- мидов, относятся препараты, обладающие различным фармакологическим действием: Рассмотрим свойства антибактериальных производных — сульфаниламидов. Структурной единицей сульфаниламидов является амид л-аминобензол- сульфоновой сульфаниловой кислоты: Применение в разных странах Фармакологическая группа. Условия хранения Физико-химические свойства 1. Оказывает противомикробное действие по отношению к стрептококкам, менингококкам, гонококкам, пневмококкам, кишечной палочке и др. При введении в организм быстро всасывается и через 1—2 ч создает максимальную концентрацию в крови. Мало растворим в воде и спирте, хорошо растворим в кипящей воде и в растворах щелочей 2. Показания к применению такие же, как для стрептоцида. Хорошо растворим в воде. Практически не растворим в органических растворителях 3. Применяют в клинике глазных болезней, а также при пневмониях, инфекциях мочеполовых путей, инфи- Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Парентерально, внутрь и местно. В растворы для инъекций введены стабилизаторы: Оказывает противомикробное действие по отношению к гемолитическим стрептококкам, менингококкам, гонококкам, пневмококкам, кишечной палочке и др. Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется с мочой в неацетили- рованном виде. При применении норсульфазола рекомендуется поддерживать усиленный диурез. В связи с синтезом новых препаратов его применение стало более ограничено. Таблетки по 0,25 и 0,5 г. Препарат быстро всасывается и выделяется с мочой. Применяют при пневмониях, дизентерии, циститах, рожистом воспалении, ангине, перитоните, раневых инфекциях. Условия хранения Физико-химические свойства б. Применяется при стрептококковых, менингококко- вых, пневмококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, заболеваниях, вызванных кишечной палочкой. Быстро всасывается, относительно малотоксичен. Практически нерастворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах 7. Производное норсульфазола, имеющее в качестве заместителя остаток фталиевой кислоты. Применяется при кишечных инфекциях, так как основная масса при поступлении внутрь задерживается в кишечнике. Фталазол мало токсичен и побочных явлений не вызывает. Таблетки по 0,5 г. Препарат эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея. Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих каналов, инфекциях желудочно-кишечного тракта, хирургических инфекциях и т. Возможно развитие лейкопении и агранулоцитоза. Таблетки для взрослых 0,4 г мг сульфаметокса- зола и 0,08 г 80 мг триметоприма; для детей 0,1 г мг сульфаметоксазола и 0,02 г 20 мг триметоприма. Растворяется в разбавленных растворах натрия гидроксида CjoHuNjOjS ,28 Триметоприм: РЛС Сульфаниламиды впервые синтезированы в г. NH- За открытие антимикробного действия красного стрептоцида в г. Домагк получил Нобелевскую премию. Было установлено, что действие пронтозила обусловлено наличием в его молекуле амида сульфаниловой кислоты. В этот же период в России было синтезировано около 80 соединений близкой структуры и подтверждено, что их химиотерапевтическое действие является частным случаем активности веществ с приведенной выше общей формулой. Было показано, что замена NH2-rpynnbi в бензольном кольце на —СН3, —ОН, —С1, —СООН ведет к полной потере активности вещества. Активность сохраняется в случае заместителей: Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими возбудителями малярии, токсоплаз- моза , хламидиями. Сульфаниламидные препараты оказывают бактериостатическое действие. Их делят на группы в соответствии с продолжительностью действия: Сульфаниламидные препараты нарушают образование микроорганизмами необходимых для их роста и развития — фолиевой и дигидрофолиевой кислот, в молекулу которых входит л-аминобензойная кислота. Установлено, что сульфаниламиды являются антиметаболитами л-аминобензойной кислоты см. Исходным продуктом синтеза препаратов является анилин. Аминогруппу анилина защищают остатком уксусной кислоты и проводят сульфо- хлорирование. Далее проводят замену галогена в хлорангидриде замещенной сульфаниловой кислоты на аминогруппу и гидролизом удаляют защитную группу: Недопустимые родственные примеси определяют методами ТСХ см. Сульфаниламиды — полифункциональные соединения, реакционная способность которых определяется первичной ароматической аминогруппой и сульфаниламидной группой в ларя-положении. Основные свойства сульфаниламидов обусловлены ароматической аминогруппой и проявляются при растворении сульфаниламидов в кислотах с образованием солей: Кислотные свойства обусловлены присутствием группы —S02NH — NH- кислоты. Поэтому практически все сульфаниламиды хорошо растворимы в щелочах и могут быть получены в виде натриевых солей норсульфазол-натрий, сульфацил-натрий. Однако кислотные свойства выражены по-разному: Натриевые соли сульфаниламидов хорошо растворимы в воде. При этом вследствие гидролиза их водные растворы имеют щелочную реакцию. При оценке качества ЛС — растворов натриевых солей сульфаниламидов — определяют pH. Повышенная щелочность может быть связана как с нарушением условий, так и с гидролизом солей. Например, в препарате сульфацил-натрия требуемое значение щелочности должно находиться в пределах pH 7,5 —8,3. Сульфаниламиды, проявляющие кислотные свойства, не растворимы в воде, но растворимы в растворах щелочей. Кислотные свойства сульфаниламидов используются при определении подлинности и количественном определении фталазол по реакциям с солями металлов CuS04, СоС12, AgN Чаще всего используют реакцию с CuS Определение проводят в присутствии щелочи, которую добавляют в строго эквивалентном количестве во избежание образования гидроксида меди. Норсульфазол дает грязно-фиолетовую, сульфадимезин — зеленую, переходящую в бурую; этазол — травянисто-зеленую, переходящую в черную, а сульфацил натрия образует голубой осадок изменяющийся во времени по интенсивности. Стрептоцид вследствие слабых кислотных свойств устойчивых комплексов с солями тяжелых металлов не образует. Гидролиз сульфаниламидов протекает по сульфамидной группе. При гидролизе фталазола происходит образование малорастворимого 2-ами- нотиазола, по температуре плавления которого определяют подлинность препарата. Гидролитическое расщепление сульфацил-натрия также лежит в основе определения его подлинности. При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат с характерным запахом: Поэтому для стабилизации в препарат добавляют 1М раствор NaOH до pH 7,5- 8,5. Реакции на ароматическую аминогруппу. Общим свойством ароматических аминов является способность к образованию солей диазония и азокрасителей. Препараты, у которых аминогруппа замещена радикалом стрептоцид растворимый, фталазол и др. Полученный раствор дает реакцию на первичные ароматические амины. Как уже рассматривалось ранее, реакция образования соли диазония проводится с натрия нитритом в кислой среде. Ионы диазония, обладающие электрофильными свойствами, вступают с ароматическими соединениями в реакцию электрофильного замещения. Для проведения реакции используют щелочной раствор р-нафтола. В результате образуется азокраситель вишнево-красного цвета. Сульфаниламиды при окислении образуют окрашенные соединения. Окисление может происходить под действием кислорода воздуха, особенно в растворах. Например, появление желтой окраски раствора сульфа- цил-натрия свидетельствует об окислении препарата. Степень окисления препаратов может быть оценена по эталонам цветности. На способности окисляться основана реакция пиролиза сульфаниламидов, то есть термическое разложение на воздухе. При этом кристаллические сульфаниламиды при нагревании образуют окрашенные плавы. При пиролизе стрептоцида образуется плав фиолетово-синего цвета с выделением аммиака; норсульфазол дает плав темно-бурого цвета с запахом сероводорода. На кислотно-основных свойствах сульфаниламидов базируются методики их количественного определения в препаратах. Часто для этого применяют метод титрования в различных неводных растворителях. В качестве титранта можно использовать 0,1М раствор NaOH в смеси метанола и бензола. Фталазол представляет собой двухосновную кислоту. При растворении его в протофильном растворителе диметилформамиде происходит депротонирование кислотных центров. В результате последующего добавления титранта образуется динатриевая соль фталазола. Расчеты молярной массы эквивалента В основе количественного определения некоторых сульфаниламидов лежит реакция диазотирования. Препарат растворяют в соляной кислоте и титруют 0,1М раствором нитрита натрия. В связи с низкой скоростью реакции образования соли диазония титрование следует проводить медленно. В противном случае результаты будут завышены. Титрование проводят в присутствии бромида калия, который катализирует процесс диазотирования, а охлаждение Т Противомикробные средства, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: ФАРМАЦИЯ для студентов фарм. Лекарственные средства группы сульфаниламидов Наименование русское, английское, латинское. Применение в разных странах. Синтетическое антибактериальное средство сульфаниламид. Белый кристаллический порошок, без запаха. Мало растворим в воде и спирте, хорошо растворим в кипящей воде и в растворах щелочей. Практически не растворим в органических растворителях. Применяют в клинике глазных болезней, а также при пневмониях, инфекциях мочеполовых путей, инфи-. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах. Комбинированное ЛС, состоящее из двух компонентов: Белый кристаллический порошок, без запаха или почти без запаха. Растворяется в разбавленных растворах натрия гидроксида. Сульфаниламиды впервые синтезированы в г.
https://gist.github.com/bffac7033071484a9fefd1f78a4b3625
https://gist.github.com/181559d311be02d4ed382d844561e0e7
https://gist.github.com/5f774d0bbcde7258540b2becf0612ba6