= = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = =
Файл: >>>>>> Скачать ТУТ!
= = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = =
Строение и биологическая роль АТФ.
Строение АТФ и биологическая роль. Функции АТФ
Синтез АТФ в клетке
Строение и биологическая роль АТФ. Аденозинтрифосфат или сокращенно АТФ — это универсальное энергетическое вещество организма. АТФ — нуклеотид, в состав молекулы которого входят азотистое основание — аденин, углевод — рибоза и три остатка фосфорной кислоты. Особенностью молекулы АТФ является то, что второй и третий остатки фосфорной кислоты присоединяются связью, богатой энергией, иначе называемой макроэргической связью. Строение АТФ можно отразить схемой Аденин — рибоза — Ф. Главными потребителями энергии АТФ в организме являются реакции синтеза; мышечная деятельность; транспорт молекул и ионов через мембраны. Таким образом биологическая роль АТФ заключается в том, что это вещество в организме является своего родом эквивалентом ЕВРО или доллара в экономике. Основным поставщиком АТФ в клетке является тканевое дыхание — завершающий этап катаболизма, протекающий в митохондриях большинства клеток организма. Тканевое дыхание — это основной способ получения АТФ используемый абсолютным большинством клеток организма. В качестве субстрата окисления в тканевом дыхании используются разнообразные промежуточные продукты распада углеводов, жиров и белков. Однако наиболее часто подвергаются окислению промежуточные продукты цикла лимонной кислоты, называемого иначе циклом трикарбоновых кислот или циклом Кребса изолимонная, альфа-кетоглутаровая, янтарная, яблочная кислоты — это субстраты цикла трикарбоновых кислот. Цикл лимонной кислоты — это завершающий этап катаболизма, в ходе которого происходит окисление остатка уксусной кислоты, входящей а ацетилкофермент А до углекислого газа и воды. В свою очередь ацетилкофермент А — универсальное вещество организма, в которое при своем распаде превращаются главные органические вещества — белки, жиры и углеводы. Тканевое дыхание — это сложный ферментативный процесс. Ферменты тканевого дыхания делятся на три группы: Эти ферменты и составляют дыхательную цепь. Никотинамидные дегидрогеназы отнимают два атома водорода у окисляемого субстрата и присоединяют его к молекуле кофермента НАД никотинамидадениндинуклеотид При этом НАД переходит в свою восстановленную форму НАД. Флавиновые дегидрогеназы отщепляют два атома водорода от НАД. Н2 и временно присоединяют к ФМН флавинмононуклеотид. Это кофермент в состав которого входит витамин В2. Затем происходит передача двух атомов водорода флавину, который в свою очередь передает эти атомы на цитохромы. Цитохромы — это ферменты , содержащие в своем составе ионы трехвалентного железа, которые, присоединяя водород, переходят в двухвалентную форму. Цитохромов несколько и они обозначаются латинскими буквами a, a-3 b, c. Цитохромы передают водород на молекулярный кислород, и образуется вода. Анаэробное, микросомальное и свободнорадикальное окисление. В некоторых случаях отнятие атома водорода от окисляемых веществ происходит в цитоплазме. Эти процессы происходят без участия кислорода. Поэтому акцепторы водорода здесь другие. Наиболее часто водород присоединяет пировиноградная кислота, возникающая при распаде углеводов и аминокислот. Пировиноградная кислота может присоединить водород и таким образом превратиться в лактат или молочную кислоту. Такой процесс, происходящий, в частности в мышцах при недостатке кислорода, называется анаэробным окислением или гликолизом. За счет выделяющейся при этом энергии в цитоплазме также идет образование АТФ. Процесс образования АТФ в цитоплазме получил название анаэробного или субстратного фосфорилирования. Этот процесс гораздо менее эффективен, нежели тканевое дыхание. В некоторых случаях при окислении атомы кислорода включаются в молекулы окисляемых веществ. Такое окисление протекает на мембранах эндоплазматической сети и называется микросомальное окисление. За счет включения кислорода окисляемого субстрата возникает гидроксильная группа -ОН. Поэтому этот процесс часто называют гидроксилирование. В этом процессе активное участие принимает аскорбиновая кислота или витамин С. Биологическая роль этого процесса не связана с синтезом АТФ. Она состоит в следующем. Включаются атомы кислорода в синтезируемее вещества. Обезвреживаются различные токсичные вещества, так как включение атома кислорода в молекулу яда уменьшает токсичность этого яда, делает его водорастворимым, и облегчат почкам его выведение. Особенное влияние этот процесс оказывает на жирные кислоты. Перекисное окисление липидов ПОЛ помогает обновлению липидного слоя биологических мембран. Свободнорадикальное окисление может приносить и вред, если происходит слишком интенсивно. Поэтому в организме существует специальная антиоксидантная система, важнейшей частью которой является витамин Е токоферол. Вопросы семинарского занятия см. Метаболизм отдельных групп веществ. Строение и обмен углеводов. Строение и обмен жиров и липоидов. Строение и обмен нуклеиновых кислот. СТРОЕНИЕ И ОБМЕН УГЛЕВОДОВ. Вопросы лекции и семинарского занятия. Общая характеристика и классификация углеводов. Функции углеводов в организме. Строение и биологическая роль глюкозы и гликогена. Синтез и распад гликогена. Гексозодифосфатный путь расщепления глюкозы. Гексозомонофосфатный путь распада углеводов. Исключительную роль в энергетическом обмене биосферы играет глюкоза. Именно этот углевод образуется в процессе фотосинтеза. И именно, глюкоза запускает энергетический обмен в нашем организме. Углеводы делятся на три основных класса: Олигосахариды состоят из нескольких моносахаридов, соединенных ковалентными связями. При гидролизе они распадаются на входящие в них моносахариды. Примером олигосахаридов могут служить дисахариды, состоящие из двух молекул моносахаридов. Наиболее распространенные дисахариды сахароза пищевой или тростниковый сахар , состоящий из остатков глюкозы и фруктозы , лактоза молочный сахар , состоящий из остатков глюкозы и галактозы. Полисахариды представляют собой длинные неразветвленные цепи. Включающие сотни и тысячи моносахаридных остатков. Наиболее известные из них — крахмал, целлюлоза, гликоген - состоят из остатков глюкозы. Функции углеводов в организме весьма разнообразны. Структурная функция входят в состав клеточных структур. Защитная синтез иммунных тел в ответ на антигены. Гомеостатическая поддержание водно-солевого обмена 6. Механическая входят в состав соединительных и опорных тканей. Эмпирическая формула глюкозы С6Н12О6. Она может иметь различные пространственные формы. В организме человека глюкоза как правило находится в циклической форме: Глюкоза главный источник энергии в организме. Основные запасы гликогена сосредоточены в печени и мышцах. Гликоген является запасной формой глюкозы. В норме с пищей поступает — г углеводов. Это, главным образом, крахмал, клетчатка, сахароза, лактоза, гликоген. Переваривание углеводов происходит в разных частях пищеварительного тракта, начиная с ротовой полости. Осуществляют его ферменты амилазы. Единственный углевод, который не расщепляется в нашем организме — это клетчатка. Все остальные расщепляются до глюкозы , фруктозы, галактозы и. Между приемами пищи часть гликогена в печени превращается в глюкозу, которая поступает в кровь. Глюкоза, используемая для синтеза гликогена, предварительно активируется. Затем после ряда превращений образует гликоген. В этом процесс участвует нуклеотид УТФ уридинтрифосфат , который по строению напоминает АТФ. В ходе реакций образуется промежуточное соединение — уридиндифосфатглюкоза УДФ-глюкоза. Именно это соединение образует молекулы гликогена, вступая в реакцию с так называемой затравкой. Затравкой служат имеющиеся в печени молекулы гликогена. Реакции образования гликогена обеспечиваются энергией молекулами АТФ. Синтез гликогена ускоряется гормоном инсулином. Распад гликогена в печени осуществляется в обратном порядке и в конечном итоге образуется глюкоза и фосфорная кислота. Этот процесс ускоряется гормонами глюкагоном и адреналином. Распад гликогена в мышцах стимулирует гормон адреналин, который выделяется в кровь во время мышечной работы. При этом в мышцах не образуется свободная глюкоза и путь расщепления гликогена несколько иной. Катаболизм глюкозы осуществляется двумя путями. Остальная часть глюкозы расщепляется через гексозомонофосфатный путь. ГДФ-путь может протекать в условиях отсутствия кислорода — анаэробно и в присутствии кислорода, то есть в аэробных условиях. Это очень сложная цепь последовательных реакций, конечным результатом которой является образование углекислого газа и воды. Этот процесс можно разбить на три этапа, последовательно идущих друг за другом. Первый этап, называемый гликолизом, происходит в цитоплазме клеток. Конечным продуктом этого этапа является пировиноградная кислота. Реакция состоит в том, что глюкоза превращается в глюкозо-6фосфат. Глюкозафосфат превращается во фруктозофосфат 3. Фруктозофосфат переходит во фрутозо Далее из фруктозофосфата образуется фосфоглицериновый альдегид. Затем из фосфоглицеринового альдегида образуется 1. Общее уравнение гликолиза выглядит так: Из пирувата, а также из возникающего в анаэробных условиях лактата молочная кислота , может синтезироваться глюкоза, а из неё гликоген. Ацетилкофермент А подвергается дальнейшему окислению в цикле трикарбоновых кислот. Это и есть третий этап. Первой реакцией цикла является взаимодействие ацетилкофермента А со щавелево-уксусной кислотой с образованием лимонной кислоты. Поэтому эти реакции и называют циклом лимонной кислоты. Образуя ряд промежуточных трикарбоновых кислот лимонная кислота вновь превращается в щавелево-уксусную и цикл повторяется Результатом этих реакций является образование отщепленного водорода, которые, пройдя по дыхательной цепи см. В результате всех этих реакции образуется 36 молекул АТФ. В результате таких превращений образуется лишь две молекулы АТФ. Общая схема ГДФ-пути выглядит так: Г ликоген Глюкоза Глюкозо фосфат Пировиноградная кислота Ацетилкофермент А Лактат 2 молекулы АТФ при распаде 1молекулы глюкозы Н2О CO2 38 молекул АТФ при распаде 1 молекулы глюкозы и 39АТФ при распаде 1 молекулы гликогена. Как уже подчеркивалось выше ГМФ-путь распада углеводов — побочный. Данный путь встречается в надпочечниках, эритроцитах, жировой ткани, печени и протекает в цитоплазме клеток. ГМФ-путь распада глюкозы имеет анаболическое назначение и обеспечивает различные реакции синтеза рибозой и водородом. ГМФ-путь можно разделить на два этапа, причем, первый этап протекает обязательно, а второй не всегда. Первый этап начинается с перехода глюкозы в активную форму глюкозофосфат, от которого затем отщепляется молекула углекислого газа и две пары атомов водорода, присоединившиеся к коферменту НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат. Конечным продуктом первого этапа является рибозофосфат. Образовавшийся в результате первого этапа НАДФ. Н2 поставляет атомы водорода в различные процессы синтеза, в частности для синтеза жирных кислот и холестерина. Рибозофосфат используется для синтеза нуклеотидов, из которых образуются затем нуклеиновые кислоты и коферменты. Второй этап протекает тогда, когда рибозофосфат полностью не расходуются для синтеза. Неиспользованные молекулы этого вещества вступают во взаимодействия друг с другом, в ходе которых они обмениваются группами атомов и в качестве промежуточных продуктов появляются моносахариды с различным числом атомов углерода, такие как триозы , пентозы, тетрозы, гексозы. В конечном итоге из шести молекул рибозофосфата образуется 5 молекул глюкозофосфата. Таким образом , второй этап делает данный способ распада глюкозы цикличным, поэтому его называют пентозным циклом. Пентозный цикл — это резервный путь энергетического обмена, который в ряде случаев может выдвигаться на первые роли. СТРОЕНИЕ И ОБМЕН ЖИРОВ И ЛИПОИДОВ. Химическое строение и биологическая роль жиров и липоидов. Переваривание и всасывание жиров. Жиры или липиды — это группа разнообразных по строению веществ, обладающих одинаковыми физико-химическими свойствами: Жиры делятся на две группы — собственно жиры или липиды и жироподобные вещества или липоиды. Молекула жира состоит из глицерина и трех остатков жирных кислот , соединенных сложноэфирной связью. Это так называемые истинные жиры или триглицериды. Жирные кислоты, входящие в состав жиров делятся на предельные и непредельные. Первые не имеют двойных связей и называются ещё насыщенными , а вторые имеют двойные связи и называются ненасыщенными. Есть ещё полиненасыщенные жирные кислоты, имеющие две и более двойные связи. Такие жирные кислоты в организме человека не синтезируются и должны обязательно поступать с пищей, так как являются для синтеза некоторых важных липоидов. Чем больше двойных связей, тем ниже температура плавления жира. Ненасыщенные жирные кислоты делают жиры более жидкими. Их много содержится в растительном масле. Жиры разного происхождения отличаются набором жирных кислот, входящих в их состав. Жиры нерастворимы в воде. Однако , в присутствии особых веществ — эмульгаторов — жиры при смешивании с водой образуют устойчивую смесь — эмульсию. Пример эмульсии — молоко, а пример эмульгатора — мыла — натриевые соли жирных кислот. В организме человека в роли эмульгаторов выступают желчные кислоты и некоторые белки. В организме животных и человека можно выделит три класса липоидов. Гликолипиды , состоящие из жирной кислоты, спирта и какого-нибудь простого углевода, чаще всего галактозы. Стероиды, содержащие сложное стерановое кольцо. Значение жиров и стероидов в организме очень велико. Жиры являются важным источником энергии. Из одного грамма жира организм извлекает около 9ккал энергии, что в 2 раза больше, чем из 1 г углеводов. Жиры защищают организм от переохлаждения и механических воздействий например ударов. Жирные кислоты и липоиды входят в состав многих гормонов. Липоиды являются важнейшими компонентами клеточных мембран. Под воздействием УФ- излучения из липоида — холестерина образуется витамин D. В суточном рационе обычно содержится г жиров. Переваривание жира в организме человека происходит в тонком кишечнике. Жиры предварительно с помощью желчных кислот превращается в эмульсию. В процессе эмульгирования крупные капли жира превращаются в мелкие, что значительно увеличивает их суммарную поверхность. Ферменты сока поджелудочной железы — липазы, являясь белками, не могут проникать внутрь капель жира и расщепляют только молекулы жира, находящиеся на поверхности. Поэтому увеличение общей поверхности капель жира за счет эмульгирования значительно повышает эффективность действия этого фермента. Под действием липазы жир путем гидролиза расщепляется до глицерина и жирных кислот. Поскольку в пище присутствуют разнообразные жиры, то в результате их переваривания образуется большое количество разновидностей жирных кислот. Освободившиеся жирные кислоты в клетках стенки тонкого кишечника вновь соединяются с глицерином, в результате чего вновь образуется молекула жира. Но в этот процесс вступают только жирные кислоты, входящие в состав жира человека. Таким образом , синтезируется человеческий жир. Такая перестройка пищевых жирных кислот в собственные жиры называется ресинтезом жира. Ресинтезированные жиры по лимфатическим сосудам минуя печень поступают в большой круг кровообращения и откладываются в запас в жировых депо. Главные жировые депо организма располагаются в подкожной жировой клетчатке, большом и малом сальниках, околопочечной капсуле. Использование жира в качестве источника энергии начинается с его выхода из жировых депо в кровяное русло. Этот процесс называется мобилизация жира. Мобилизация жира ускоряется под действием симпатической нервной системы и гормона адреналина. В печени происходит гидролиз жира до глицерина и жирных кислот. Глицерин легко переходит в фосфоглицериновый альдегид. Это вещество является также промежуточным продуктом углеводов в поэтому легко вовлекается в углеводный обмен. Жирные кислоты соединяются с коферментом А и образуют соединение ацилкофермент А ацил-КоА. Далее ацил-КоА передает жирную кислоту корнетину. Корнетин переносит жирную кислоту внутрь митохондрии и вновь отдает ее кофермента А, но в этот раз митохондриальному. В митохондриях окисление жирных кислот проходит в два этапа. Схема бета-окисления Второй этапом окисления — цикл трикарбоновых кислот, в котором происходит дальнейшее окисление остатка уксусной кислоты, входящей в ацетилкофермент А, до углекислого газа и воды. При окислении одной молекулы ацетилкофермента А выделяется до 12 молекул АТФ. Таким образом , окисление жирных кислот до углекислого газа и воды дает большое количество энергии. Например, из одной молекулы пальмитиновой кислоты С15 Н31СООН образуется молекул АТФ. Однако , в силу особенностей строения жирных кислот слишком много атомов углерода по сравнению с кислородом их окисление существенно затруднено по сравнению с углеводами. Поэтому жир обеспечивает организм энергией при работе средней мощности, но зато продолжительной. Отсюда вывод, чтобы сжигать жир нужно осуществлять работу средней мощности, но продолжительную. При продолжительных физических нагрузках и избыточном образовании ацетилкофермента А, происходит реакция конденсации уксусной кислоты с образованием кетоновых тел. В мышцах, почках и миокарде эти тела вновь переходят в ацетилкофермент А. Таким образом кетоновые тела играют важную роль при длительных спортивных тренировках. Однако при перетренировке они могут образовывать в крови ацетон, который выделяется с потом, мочой и выдыхаемым воздухом. Синтез жиров Синтезируются жиры из глицерина и жирных кислот. Глицерин в организме возникает при распаде жира пищевого и собственного , а также легко образуются из углеводов. Жирные кислоты синтезируются из ацетилкофермента А. Ацетилкофермент А — универсальный метаболит. Для его синтеза необходимы водород и энергия АТФ. Водород же получается из НАДФ. В организме синтезируются только насыщенные и мононасыщенные имеющие одну двойную связь жирные кислоты. Жирные кислоты, имеющие две и более двойных связей в молекуле, называемые полинасыщенные, в организме не синтезируются и должны поступать с пищей. Для синтеза жира могут быть использованы жирные кислоты — продукты гидролиза пищевого и собственного жиров. Все участники синтеза жира должны быть в активном виде: Синтез жира осуществляется в цитоплазме клеток преимущественно жировой ткани, печени, тонкой кишки. Пути синтеза жиров представлены в схеме. Следует отметить, что глицерин и жирные кислоты могут быть получены из углеводов. Поэтому при избыточном потреблении их на фоне малоподвижного образа жизни развивается ожирение. Нуклеотид сложное органическое соединение, состоящее из трех частей: Азотистые основания - это гетероциклические органические соединения, относящиеся к двум классам — пурины и пиримидины. Из пуринов в состав нуклеиновых кислот входят аденин и гуанин А из пиримидинов цитозин, тимин ДНК и урацил РНК. Углеводом, входящим в состав нуклеотидов может быть рибоза РНК и дезоксирибоза ДНК Азотистое основание, связанное с углеводом называется нуклеозидом. Фосфорная кислота присоединяется эфирной связью к пятому атому углерода рибозы или дезоксирибозы. Нуклеотиды, входящие в состав нуклеиновых кислот имеют один остаток фосфорной кислоты и называются мононуклеотидами. Однако в клетке встречаются ди- и тринуклеотиды. Например, нуклеотид, состоящий из аденина, рибозы и одного остатка фосфорной кислоты называется аденозинмонофосфат или АМФ, а из цитозина и одного остатка фосфорной кислоты цитозинмонофосфат или ЦМФ. С точки зрения химии нуклеиновые кислоты — нерегулярные полимеры, состоящие из довольно сложно устроенных мономеров , называемых нуклеотидами. Нуклеиновых кислот в клетках встречается два класса — ДНК и РНК. ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота, а РНК — рибонуклеиновая кислота. В году исследователи Джеймс Уотсон и Френсис Крик предложили модель, которая объясняла строение молекулы ДНК. Согласно их теории ДНК состоит из двух спиральных цепей, соединенных водородными связями. Азотистые основания обеих цепей находятся внутри спирали и образуют водородные связи. Эти связи соединяют цепи ДНК не случайным образом, а по принципу комплементарности или соответствия. Суть этого принципа в следующем, если в одной цепи стоит тимин , то в противоположной цепи, ему соответствует аденин , а против гуанина всегда стоит цитозин. Это значит, что при удвоении ДНК на каждой из её цепей может быть достроена другая, и вместо одной молекулы получатся сразу две. Принцип комплементарности лежит в основе всех процессов связанных с реализацией генетической информации: На схемах ниже продемонстрирована структура ДНК и принцип комплементарности. Структура ДНК Принцип комплементарности. Помимо ДНК в клетках встречаются три разновидности РНК: Все они отличаются от ДНК рядом особенностей. Во-первых , вместо азотистого основания тимина они содержат урацил. Во-вторых , вместо сахара дезоксирибозы они содержат рибозу. В-третьих , они, как правило, односпиральные. Переваривание и всасывание нуклеиновых кислот. Переваривание нуклеиновых кислот происходит в тонком кишечнике. Сначала, поступившие с пищей нуклеиновые кислоты под действием ферментов панкреатического сока — нуклеаз — превращаются в мононуклеотиды. Затем уже под влиянием ферментов тонкого кишечника от мононуклеотидов отщепляется фосфорная кислота, и образуются нуклеозиды. Часть нуклеозидов расщепляется затем на азотистое основание и углевод. Продукты переваривания нуклеиновых кислот поступают в кровь, а затем в печень и другие органы. В клетках организмов обмен РНК протекает значительно более интенсивно, чем обмен ДНК. В конечном итоге нуклеиновые кислоты расщепляются на азотистые основания, углеводы и фосфорную кислоту. Далее пуриновые азотистые основания в процессе катаболизма теряют аминогруппу в виде аммиака, окисляются и превращаются в мочевую кислоту. Пиримидиновые основания подвергаются более глубокому расщеплению до углекислого газа, воды и аммиака. Углеводы вовлекаются в ГМФ-путь распада и превращаются в глюкозу. Фосфорная кислота распаду не подвергается. Она используется в реакциях фосфорилирования и фосфолиза или при избытке выделяется из организма с мочой. Все клетки организма способны синтезировать необходимые нуклеиновые кислоты и не нуждаются в наличии в пище готовых нуклеиновых кислот или их составных частей. Поэтому содержание готовых нуклеиновых кислот в пище для организма принципиального значения не имеет, хотя продукты их распада могут частично использоваться организмом. Синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов происходит на основе рибозофосфата. Свободные азотистые основания обычно для этого синтеза не используются. Синтезу пиримидиновых нуклеотидов предшествует образование необычного азотистого основания оротовой кислоты, содержащей пиримидиновое кольцо. Синтезируется оротовая кислота из аммиака и аспарагиновой кислоты. Оротовая кислота присоединяется к рибозофосфату и возникает пиримидиновый нуклеотид оротидинмонофосфат. Далее оротовая кислота в составе этого нуклеотида преобразуется в обычные азотистые основания, в результате чего появляются пиримидиновые нуклеотиды. В связи с высокой важностью оротовой кислоты в спортивной практике в качестве пищевой добавки используется её соль оротат калия. Дезоксирибонуклеотиды образуются из соответствующих рибонуклеотидов путём восстановления входящей в них рибозы в дезоксирибозу. Для синтеза нуклеиновых кислот используются мононуклеотиды обязательно в трифосфатной форме. Такие нуклеотиды содержат в своей молекуле три остатка фосфорной кислоты и обладают повышенным запасом энергии. Переход нуклеотидов в трифосфатную форму осуществляется путем взаимодействия с АТФ. Для синтеза РНК используются АТФ, ГТФ, УТФ, ЦТФ. А для синтеза ДНК, соответственно, дАТФ, дГТФ, дТТФ, дЦТФ. Процесс репликации или редупликации ДНК иначе можно назвать удвоением. Он происходит перед делением клетки. Осуществляет его специальный фермент ДНК полимераза. Этот фермент разделяет две цепи двойной спирали и достраивает к каждой из них комплементарную ей цепь. Таким образом , из одной молекулы образуется две одинаковые дочерние молекулы, причем обе цепи ДНК служат матрицами для дочерних цепей. По мере присоединения к матрице нуклеотиды связываются в полинуклеотидные нити, которые сразу же закручиваются в двойную спираль. Биологический смысл репликации состоит в том, что из одной молекулы ДНК появляются две ее полные копии. Процесс этот идет с очень высокой точностью — ошибки крайне редки. Транскрипцию осуществляет фермент РНК-полимераза. Этот фермент соединяет между собой рибонуклеотиды, составляющие остов молекулы РНК. Делает это фермент на основании считывания последовательности молекулы ДНК и, достраивая комплементарные ей последовательности. Показано, что в этом процессе только одна из двух цепей ДНК играет роль матрицы. Бывают, правда, и исключения — это ДНК некоторых вирусов. В процессе транскрипции участвует только ограниченный участок ДНК. Именно этот участок ДНК и понимают в молекулярной биологии, как ген. Переваривание и всасывание белков. В сутки с пищей поступает около г белков. Переваривание белков осуществляют протеолитические ферменты желудочного панкреатического и кишечного соков. Расщепление пищевых белков начинается в полости желудка под действием желудочного сока. Желудочный сок содержит фермент пепсин. Вначале пепсин активируется при этом в его предшественнике — пепсиногене — открывается активный центр. Этот механизм активации называется аутокатализ. Образование активного центра в полости желудка предупреждает нежелательное воздействие этого фермента на белки клеток желудка , где происходит его образование. Муцин, покрывающий защитным слоем поверхность пищеварительного тракта, устойчив к действию пепсина. В состав желудочного сока входит и соляная кислота. Она также способствует активизации пепсина. Кроме того, она создает оптимальную для действия пепсина сильнокислую среду. Соляная кислота также вызывает денатурацию пищевых белков, что способствует облегчению действия пепсина. Наконец , соляная кислота обладает бактерицидным действием, обезвреживает пищу от микроорганизмов. Дальнейшее переваривание белков протекает в тонком кишечнике. Из желудка поступает полипептидная смесь, состоящая из фрагментов разной величины и длины. В тонком кишечнике эта смесь вначале подвергается действию ферментов поджелудочной железы трипсина, химотрипсина, эластазы. Эти ферменты расщепляют полипептиды, поступившие в кишечник до ди- и трипептидов. Причем, эластаза расщепляет прочные белки — коллаген и эластин. Таким образом , возникают олигопептиды. Завершается переваривание белков в тонком кишечнике под действием ферментов кишечного сока. Эти ферменты встроены в стенки микроворсинок и выделяются в полость кишечника. Выделяют два типа переваривания пристеночное и полостное. Аминокислоты, возникающие на поверхности микроворсинок, сразу всасываются в кровь. Незначительная часть аминокислот всасывается в лимфатическую систему. Внутри клеток также имеются протеолитические ферменты — внутриклеточные протеиназы или катепсины. Эти ферменты сосредоточены в специальных органоидах клетки — лизосомах. Мембраны, окружающие лизосомы непроницаемы для ферментов, но они пропускают белки внутрь, чтобы подвергнуть их протеолизу. Белки, которые необходимо подвергнуть протеолизу, расщепляются в лизосомах до отдельных аминокислот. Для предотвращения нежелательного переваривания белков в цитоплазме имеются особые белки — эндогенные ингибиторы протеиназ. Ингибиторов такого рода особенно много в плазме крови. В сутки внутриклеточному протеолизу подвергается от до г собственных белков. Глубокий распад белков, сопровождающийся расщеплением всех пептидных связей и приводящий к образованию аминокислот, называется тотальным протеолизом. В некоторых случаях под действием протеолитических ферментов в молекуле белка избирательно расщепляется лишь одна пептидная связь между строго определенными аминокислотами и от белка отщепляется часть его молекулы — полипептид. Такой распад белков называют ограниченный протеолиз. Примером ограниченного протеолиза является превращение проферментов в действующие ферменты: В синтезе белков из аминокислот можно выделить три этапа. Первый этап — транскрипция — был описан в предыдущей теме. Он состоит в образовании молекул РНК на матрицах ДНК. Для синтеза белка особое значение имеет синтез матричных или информационных РНК, так как здесь записана информация о будущем белке. Транскрипция протекает в ядре клеток. Затем с помощью специальных ферментов, образовавшаяся матричная РНК перемещается в цитоплазму. Второй этап называется рекогниция. Аминокислоты избирательно связываются с своими переносчиками транспортными РНК. Все т-РНК построены сходным образом. Молекулы т-РНК устроены таким образом, что имеют разные концы, имеющие сродство и с м-РНК антикодон и с аминокислотами. Т-РНК имеет в клетке 60 разновидностей. Третий этап биосинтеза белка называется трансляция. Он происходит на рибосомах. Каждая рибосома состоит из двух частей — большой и малой субъединиц. Они состоят из рибосомных РНК и белков. Трансляция начинается с присоединения матричной РНК к рибосоме. Затем к образовавшемуся комплексу начинают присоединяться т-РНК с аминокислотами. Присоединение это происходит путем связывания антикодона т-РНК к кодону информационной РНК на основании принципа комплементарности. Одновременно к рибосоме могут присоединится не более двух т-РНК. Далее аминокислоты соединяются друг с другом пептидной связью, образуя постепенно полипептид. После этого рибосома передвигает информационную РНК ровно на один кодон. Дальше процесс повторяется снова до тех пор пока информационная РНК не закончится. На конце и-РНК находятся бессмысленные кодоны, которые являются точками в записи и одновременно командой для рибосомы , что она должна отделиться от и-РНК Таким образом , можно выделить несколько особенности биосинтеза белков. Первичная структура белков формируется строго на основе данных записанных в молекулах ДНК и информационных РНК, 2. Высшие структуры белка вторичная, третичная, четвертичная возникают самопроизвольно на основе первичной структуры. В некоторых случаях полипептидная цепь после завершения синтеза подвергается незначительной химической модификации, в результате чего в ней появляются некодируемые аминокислоты, не относящиеся к 20 обычным. Примером такого превращения является белок коллаген, где аминокислоты лизин и пролин превращаются в оксипролин и оксилизин. Синтез белков в организме ускоряется соматотропным гормоном и гормоном тестостероном. Синтез белков очень энергоемкий процесс, требующий огромного количества АТФ. Многие антибиотики подавляют трансляцию. Часть аминокислот подвергается распаду до углекислого газа, воды и аммиака. Распад начинается с реакций общих для большинства аминокислот. Декарбоксилирование - отщепление от аминокислот карбоксильной группы в виде углекислого газа. Так, например, образуется гистамин из аминокислоты гистидина. Гистамин — важное сосудорасширяющее вещество. Дезаминирование - отцепление аминогруппы в виде NH3. У человека дезаминирование аминокислот идет окислительным путем. В ходе этой реакции её участники обмениваются функциональными группами. Трансаминированию подвергаются все аминокислоты. Этот процесс — главное превращение аминокислот в организме, так как у него скорость значительно выше, чем у двух первых описанных реакций. Трансаминирование выполняет две основные функции. За счет этих реакций одни аминокислоты превращаются в другие. При этом общее количество аминокислот не меняется но меняется общее соотношение между ними в организме. С пищей в организм поступают чужеродные белки, у которых аминокислоты находятся в иных пропорциях. Путем трансаминирования происходит корректировка аминокислотного состава организма. Трансаминирование является составной частью процесса косвенного дезаминирования аминокислот — процесса, с которого начинается распад большинства аминокислот. Первые разрушаются до углекислого газа и воды. Аммиак для организма высокотоксичен. Поэтому в организме существуют молекулярные механизмы его обезвреживания. Состояние белкового обмена можно оценить по азотистому балансу, то есть по соотношению между азотом, поступающим в организм с пищей и азотом, который выводится из организма в составе пота, слюны и мочи. Взрослый человек при обычном питании находится в состоянии азотистого равновесия азота выводится столько же, сколько поступает с пищей. Это свидетельствует об одинаковой скорости синтеза и распада белков. При положительном азотистом балансе с пищей азота поступает больше, чем выводится. В этом случае синтез белков протекает с более высокой скоростью, чем распад. Положительный азотистый баланс наблюдается у растущего организма, а также у спортсменов, наращивающих мышечную массу. При отрицательном азотистом балансе азота выводится больше , чем поступает белков в организме распадается больше, чем образуется. Такой баланс характерен для длительного белкового голодания. В таблице показаны основные источники выделения аммиака в организме. Основные источники аммиака Источник Процесс Ферменты Локализация процесса Аминокислоты. Синтез мочевины — это циклический многостадийный процесс, идущий с большими затратами энергии. В синтезе мочевины важнейшую роль играет аминокислота орнитин Синтез мочевины часто называют о рнитиновым циклом. В процессе синтезе к орнитину присоединяются две молекулы аммиака и молекула углекислого газа, и орнитин превращается в другую аминокислоту — аргинин. От аргинина отщепляется мочевина и вновь образуется орнитин. Синтез мочевины — это окончательное обезвреживание аммиака. Из печени с кровью мочевина поступает в почки и выделяется с мочой. В сутки её образуется 20 — 35 г. Окислительное дезаминирование глутамата происходит в митохондриях. Ферменты орнитинового цикла распределены между митохондриями и цитозолем. Поэтому необходим трансмембранный перенос глутамата, цитруллина и орнитина с помощью специфических транслоказ. На схеме показаны пути включения азота двух разных аминокислот аминокислота 1 и аминокислота 2 в молекулу мочевины: Обмен воды и солей. Биохимия крови и мочи. ОБМЕН ВОДЫ И СОЛЕЙ. Содержание воды в организме. Поступление и выделение воды. Содержание минеральных веществ и их роль. Роль воды в жизнедеятельности живых организмов огромна. Для живых систем вода — это, прежде всего, главная среда, в которой протекают все жизненно важные процессы. В организме вода распределена неравномерно. Остальная вода — внеклеточная — входит в состав спинномозговой жидкости, плазмы крови, лимфы. Вода обладает уникальными физико-химическими свойствами. По своим физико-химическим параметрам вода должна быть газом. Это вытекает из положения кислорода и водорода в таблице Менделеева. Вода является жидкостью благодаря водородным связям. Воду ещё называют жидким кристаллом. Именно, водородные связи заставляют воду замерзать при температуре близко к нулю градусов по Цельсию и кипеть при градусах. Благодаря огромному количеству водородных связей вода имеет большую теплоемкость и участвует в терморегуляции организма. Вода обладает низкой вязкостью и представляет собой подвижную жидкость. Причиной высокой подвижности является малое время существования водородных связей. Водородные связи в воде постоянно возникают и разрушаются. Это придает воде высокую текучесть, что весьма важно для существования живых организмов. Вода выполняет в организме множество функций. Вода — универсальный растворитель. Большинство химических соединений организма растворимы в воде. Вода вследствие низкой вязкости легко перемещается по кровеносным и лимфатическим сосудам, по межклеточному пространству и переносит растворенные в ней вещества. Вода участвует в поддержании постоянства температуры тела. Вода создает гидратную оболочку высокомолекулярных соединений белков, полисахаридов , способствуя их стабильности. Вода активный участник обмена веществ. В частности расщепление пищевых веществ в процессе гидролиза происходит при непосредственном участии воды. Вода является также конечным продуктом ряда химических процессов, протекающих в организме. Например, в ходе тканевого дыхания образуется около мл воды в сутки. Средняя суточная потребность человека в воде составляет 40мл на 1кг веса, то есть в среднем 2,5 л. Основными источниками воды являются: Вода выделяется из организма в основном почками. Но посильное участие в этом принимают легкие, кожа, кишечник. Выделение воды почками напрямую зависит от объема поступившей в организм воды. Выделение воды с потом резко возрастает при мышечной работе в результате интенсивного потоотделения. При сильном потении человек может потерять за сутки более 5 л воды. При больших потерях воды с потом уменьшается выделение мочи. Во время тренировки увеличиваются потери воды с выдыхаемым воздухом. Регуляция водного баланса и его нарушения. Основным гормоном, вызывающим задержку воды в организме, является вазопрессин. Этот гормон вырабатывается гипоталамусом и хранится в задней доле гипофиза, и из нее выделяется в кровь. Под влиянием этого гормона в почках ускоряется реабсорбция воды из первичной воды обратно в кровь , что позволяет задержать воду в организме. Удержанию воды в организме способствует гормон коры надпочечников — альдостерон. Под влиянием этого гормона в процессе образования мочи повышается скорость обратного всасывания в кровь ионов натрия и уменьшается реабсорбция ионов калия. Ионы натрия в отличие от ионов калия взаимодействуют с водой, образуя гидратную оболочку. Таким образом , задержка ионов натрия в организме сопровождается сохранением воды в организме. Гормон щитовидной железы — тироксин — стимулирует выделение воды. При избытке этого гормона усиливается потоотделение. Благодаря нервно-гуморальной регуляции в организме поддерживается водный баланс. Задержка воды в организме обычно сопровождается появлением отеков. Отеки могут возникать при заболеваниях сердечнососудистой системы, почек, при длительном голодании. Задержка воды в организме может быть связана с приемом соленой пищи, так как ионы натрия связывают воду. Уменьшение воды в организме приводит к обезвоживанию тканей. Причины обезвоживания могут быть разными. Например, ограничение поступления воды в организм. Еще одной причиной обезвоживания могут быть некоторые заболевания, такие как сахарный и несахарный диабет. У спортсменов обезвоживание организма может быть вызвано большими потерями воды с потом и выдыхаемым воздухом при выполнении ими большого объема нагрузок, особенно при высокой температуре и влажности. Содержание минеральных веществ и их роль в организме. Минеральный состав организма очень разнообразен и в нем можно обнаружить почти всю таблицу Менделеева. Минеральные вещества распределены в организме крайне неравномерно. А вот в костях на долю минеральных веществ приходится около половины массы. Формы существования минеральных веществ в организме также разнообразны. Во-первых в костях они встречаются в форме нерастворимых солей. Во-вторых , минеральные элементы могут входить в состав органических соединений. В-третьих , минеральные элементы могут находиться в организме виде ионов. Суточная потребность в минеральных веществах невелика и поступают они в организм с пищей. Их количества обычно в пище достаточно. Однако в редких случаях их может не хватать. Например, в некоторых местностях не хватает йода, в других избыток магния и кальция. Выводятся из организма минеральные вещества тремя путями в составе мочи, кишечником — в составе кала и с потом — кожей. Биологическая роль этих веществ этих веществ очень разнообразна. Натрий и калий находятся в организме в виде ионов. Ионы натрия содержатся вне клеток, а ионы калия сосредоточены внутри клетки. Эти ионы играют важную роль в создании осмотического давления и клеточного потенциала, необходимы для нормальной работы миокарда. Кальций и магний находятся в основном в косной ткани в виде нерастворимых солей. Эти соли придают костям твердость. Кроме того в ионном виде они играют важную роль в сокращении мышц. Железо входит в состав гема , составной части гемоглобина. Витамины — низкомолекулярные органические вещества разнообразного строения, которые не синтезируются в организме но являются жизненно необходимыми и поэтому должны обязательно поступать в организм с пищей, хотя и в очень небольших количествах. Некоторые витамины вырабатываются в ограниченном количестве микрофлорой кишечника. Биологическая роль большинства известных витаминов состоит в том. По физико-химическим свойствам витамины делятся на две группы: Водорастворимые витамины — это витамины группы В, витамины С, Р, РР. Жирорастворимые — витамины А, D, Е, К. Недостаток витамина в организме называется гиповитаминоз, а избыток витамина — гипервитаминоз. И то и другое состояние может перерасти в заболевание. Дадим краткую характеристику отдельным витаминам.. Витамин В 1 антиневритный — тиамин — влияет на обмен углеводов. При его отсутствии нарушается тканевое дыхание. Витамин В 2 рибофлавин входит в состав флавиноых ферментов. При его отсутствии нарушается энергетический обмен. Витамин РР входит в состав НАД и НАДФ. При отсутствии нарушаются многие реакции катаболизма и анаболизма. Витамин Н — биотин — входит в состав ферментов, ответственных за обмен азотсодержащих и фосфорсодержащих веществ. При его отсутствии нарушается обмен нуклеиновых кислот и мочевины. Витамин С связан с синтезом коллагена, стероидных гормонов, гемоглобина, адреналина. В процессе тканевого дыхания от окисляемого вещества отнимаются два атомов водорода и по дыхательной цепи, состоящей из ферментов и коферментов, передаются на молекулярный кислород, доставляемый кровью из воздуха во все ткани организма. В результате присоединения атомов кислорода и водорода образуется вода. За счет энергии, выделяющееся при движении электронов, по дыхательной цепи, в митохондриях осуществляется синтез АТФ из АДФ и фосфорной кислоты. Обычно синтез трех молекул АТФ сопровождается образованием одной молекулы воды. При движении по дыхательной цепи выделяется энергия, которая аккумулируется виде молекул АТФ. Этот процесс называется окислительным или дыхательным фосфорилированием. В сутки в организме образуется не менее 40 кг АТФ. Особенно интенсивно эти процессы идут в мышцах при физической работе. Свободные радикалы кислорода вызывают реакции окисления, затрагивающие белки, жиры, нуклеиновые кислоты. Это окисление получило название свободнорадикальное окисление. Моносахариды или простые сахара не подвергаются гидролизу и получить из них более простые углеводы невозможно. Другим углеводом типичным для человека является гликоген. Состоит гликоген из сильно разветвленных молекул большого размера, содержащих десятки тысяч остатков глюкозы. С6 Н12 О5 n где n число остатков глюкозы. Именно этот путь является основным источником энергии для организма. Второй и третий этапы ГДФ-пути протекают в митохондриях. Эти этапы требуют присутствия кислорода. В ходе второго этапа от пировиноградной кислоты отщепляется углекислый газ и два атома водорода. Отщепленные атомы водорода по дыхательной цепи передаются на кислород с одновременным синтезом АТФ. Из пирувата же образуется уксусная кислота. Она присоединяется к особому веществу, коферменту А. Это вещество является переносчиком остатков кислот. Результатом этого процесса является образование вещества ацетилкофермент А. Это вещество обладает высокой химической активностью. Фосфолипиды, состоящие из жирных кислот, спирта и обязательно фосфорной кислоты. Продукты расщепления жира всасываются слизистой тонкого кишечника. Глицерин растворим в воде, поэтому его всасывание происходит легко. Жирные кислоты, нерастворимые в воде, всасываются виде комплексов с желчными кислотами комплексы, состоящие из жирных и желчных кислот, называются холеиновыми кислотами В клетках тонкой кишки холеиновые кислоты распадаются на жирные и желчные кислоты. Желчные кислоты из стенки тонкого кишечника поступают в печень и затем снова выделяются в полость тонкого кишечника. От жирной кислоты, связанной с КоА, дважды отщепляется по два атома водорода , которые затем по дыхательной цепи передаются на молекулярный кислород. В итоге образуется вода и образуется пять молекул АТФ. Этот процесс повторяется многократно, пока жирная кислота полностью не превратится в ацетил-КоА. Активация синтеза кетоновых тел при голодании. Точечные линии - скорость метаболических путей снижена; сплошные линии - скорость метаболических путей повышена. При голодании в результате действия глюкагона активируются липолиз в жировой ткани и 3-окисление в печени. Количество оксалоацетата в митохондриях уменьшается, так как он, восстановившись до малата, выходит в цитозоль, где опять превращается в оксалоацетат и используется в глюконеогенезе. В результате скорость реакций ЦТК снижается и, соответственно, замедляется окисление ацетил-КоА. Концентрация ацетил-КоА в митохондриях увеличивается, и активируется синтез кетоновых тел. Синтез кетоновых тел увеличивается также при сахарном диабете. По своему строению нуклеиновые кислоты являются полинуклеотидами , состоящими из мононуклеотидов или нуклеотидов. Структура ДНК очень сложна и своеобразна. Каждый нуклеотид, из которого состоит ДНК, состоит из остатков сахара дезоксирибозы, остатка фосфорной кислоты и азотистого основания. Азотистых оснований четыре разновидности: Нуклеотиды соединены в длинные цепи с помощью фосфорно-диэфирных связей. С пищей в сутки в организм поступает около 1 г нуклеиновых кислот. При синтезе пуриновых нуклеотидов к рибозофосфату присоединяются атомы углерода и азота, из которых образуется пуриновое кольцо. Источниками этих атомов являются аминокислоты глицин, глутамин, аспарагиновая кислота. Часть атомов углерода поставляется коферментами, содержащими в своём составе фолиевую кислоту и биотин. Промежуточным продуктом синтеза пуриновых нуклеотидов является инозиновая кислота. Далее из инозиновой кислоты образуются пуриновые нуклеотиды. Процесс синтеза РНК называется транскрипцией. Процесс образования белков на матрицах информационной РНК называется трансляцией. Под воздействием пепсина в пищевых белках расщепляются пептидные связи, находящиеся в глубине молекул. В результате такого действия пепсина белковые молекулы превращаются в смесь полипептидов различной длины, которую иногда называют пептон. Тепловая переработка пищи вызывает денатурацию белков, то есть изменение пространственной формы белковой молекулы. Это делает внутренние пептидные связи более доступными для пепсина и других протеолитических ферментов. Кроме того, в цитоплазме клеток имеются особые мультиферментные комплексы — протеосомы, предназначенные для избирательного расщепления белков, которых не должно быть в клетках. Это чужеродные и дефектные белки, а также молекулы, присутствие которых ограничено во времени. Для соединения аминокислот с транспортными РНК служит особый фермент т- РНК синтетаза или, точнее, амино-ацил — т-РНК синтетаза. Аминокислоты могут использоваться для синтеза различных небелковых соединений. Например, из аминокислот синтезируется глюкоза, азотистые основания, небелковая часть гемоглобина — гем, гормоны — адреналин, тироксин и такие важные соединения, как креатин, карнитин, принимающие участие в энергетическом обмене. Это временное обезвреживание аммиака. С током крови глутамин поступает в печень, где распадается опять на глутаминовую кислоту и аммиак. Глутаминовая кислота с кровью снова поступает в органы для обезвреживания новых порций аммиака. Освободившийся аммиак, а также углекислый газ используются в печени для синтеза мочевины: Благодаря выраженной полярности молекул воды в ней легко растворяются многие органические и неорганические вещества, имеющие полярные молекулы.
Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение. Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими. Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т. Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия. Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т. Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу. Дифференциальные уравнения второго порядка модель рынка с прогнозируемыми ценами - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар. Обязательным условием жизни является обмен веществ между живым организмом и окружающей средой. Из внешней среды в организм поступают источники энергии, строительный материал для различных синтезов, витамины, минеральные вещества, вода и кислород. Из организма вовне удаляются конечные продукты химических процессов, протекающих в организме: Обменные процессы, протекающие в организме, можно условно разделить на два этапа: В процессе пищеварения пищевые вещества, как правило, высокомолекулярные и для организма чужеродные, под действием пищеварительных ферментов расщепляются и превращаются, в конечном итоге, в простые соединения - универсальные для всех живых организмов. Так, например, любые пищевые белки распадаются на аминокислоты 20 видов, точно такие же как и аминокислоты самого организма. Из углеводов пищи образуется универсальный моносахарид - глюкоза. Поэтому конечные продукты пищеварения могут вводиться во внутреннюю среду организма и использоваться клетками для разнообразных целей. Метаболизм - это совокупность химических реакций, протекающих во внутренней среде организма, то есть в его клетках. В настоящее время известны десятки тысяч химических реакций, составляющих метаболизм. В свою очередь, метаболизм делится на катаболизм и анаболизм. Под катаболизмом понимаются химические реакции, за счет которых крупные молекулы подвергаются расщеплению и превращаются в молекулы меньшего размера. Конечными продуктами катаболизма являются такие простейшие вещества как CO 2, H 2 O и NH 3. Другая часть энергии выделяется в виде тепла. Накопление белков в организме - обязательное условие его роста и развития. Аденозинтрифосфат АТФ является нуклеотидом. В состав молекулы АТФ входят азотистое основание - аденин, углевод - рибоза и три остатка фосфорной кислоты аденин, связанный с рибозой, называется аденозином. Особенностью молекулы АТФ является то, что второй и третий остатки фосфорной кислоты присоединяются связью, богатой энергией. Аденин O OH OH OH. В упрощенном виде строение АТФ можно отразить схемой:. При использовании АТФ в качестве источника энергии обычно происходит отщепление путем гидролиза последнего остатка фосфорной кислоты:. В физиологических условиях, то есть при тех условиях, которые имеются в живой клетке температура, рН, осмотическое давление, концентрация реагирующих веществ и пр. Основным поставщиком АТФ является тканевое дыхание - завершающий этап катаболизма, протекающий в митохондриях всех клеток, кроме красных клеток крови эритроцитов. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими Целительная привычка Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Тренинг уверенности в себе Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Как слышать голос Бога Классификация ожирения по ИМТ ВОЗ Глава 3. Завет мужчины с женщиной Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т. Строение и биологическая роль АТФ.
Куда подать заявление на развод в калининграде
6 статья конституции ссср 1977
Маршрут 51 нижний новгород на карте
Журнал трудовое право 2008 3
Контрольный тест по литературе 5 класс коровина