Четвертичная структура белков
Белок четвертичной структуры: особенности строения и функционирования
ЧЕТВЕРТИЧНАЯ СТРУКТУРА БЕЛКОВ
Олигомерные белки проявляют свойства, отсутствующие у мономерных белков. Влияние четвертичной структуры на функциональные свойства белка можно рассмотреть, сравнивая строение и функции двух родственных гемсодержащих белков: Оба белка имеют общее эволюционное происхождение, сходную конформацию отдельных полипептидных цепей и сходную функцию участвуют в транспорте кислорода , но миоглобин - мономерный белок, а гемоглобин - тетрамер. Наличие четвертичной структуры у гемоглобина придаёт этому белку свойства, отсутствующие у миоглобина. Миоглобин относят к классу гемсодержащих белков, то есть он содержит простетическую группу - гем, довольно прочно связанную с белковой частью. Миоглобин относят к глобулярным белкам; он имеет только одну полипептидную цепь. Миоглобин содержится в красных мышцах и участвует в запасании кислорода. В условиях интенсивной мышечной работы, когда парциальное давление кислорода в ткани падает, О 2 освобождается из комплекса с миоглобином и используется в митохондриях клеток для получения необходимой для работы мышц энергии. Гем - специфический лиганд апомиоглобина, присоединяющийся к белковой части в углублении. Строение тема, входящего в состав миоглобина и гемоглобина. Центр связывания с гемом образован преимущественно гидрофобными остатками аминокислот, окружающими гидрофобные пиррольные кольца тема. Две боковые группы пропионовых кислот, ионизированные при физиологических значениях рН, выступают на поверхности молекулы. В активный центр апомиоглобина кроме гидрофобных аминокислот входят также 2 остатка Гис Гис 64 и Гис 93 или Гис Е 7 и Гис F 8 , играющие важную роль в функционировании белка. Они расположены по разные стороны от плоскости тема и входят в состав спиралей F и Е, между которыми располагается гем. Гис Е 7 хотя и не связан с гемом, но необходим для правильной ориентации и присоединения другого лиганда - О 2 к миоглобину. Трёхвалентное железо в составе тема не способно присоединять О 2. Гемоглобины - родственные белки, находящиеся в эритроцитах человека и позвоночных животных. Эти белки выполняют 2 важные функции:. Кровь ежедневно должна переносить из лёгких в ткани около л ,О 2. Так как О 2 плохо растворим в воде, то практически весь кислород в крови связан с гемоглобином эритроцитов. От способности гемоглобина насыщаться О 2 в лёгких и относительно легко отдавать его в. Расположение гема в активном центре апомиоглобина и протомеров апогемоглобина. С другой стороны, О 2 - сильный окислитель, избыток поступления О 2 в ткани может привести к повреждению молекул и нарушению структуры и функций клеток. Поэтому важнейшая характеристика гемоглобина - его способность регулировать сродство к О 2 в зависимости от тканевых условий. Гемоглобины, так же как миоглобин, относят к гемопротеинам, но они имеют четвертичную структуру состоят из 4 полипептидных цепей , благодаря которой возникает возможность регуляции их функций. Гемоглобины, синтезирующиеся в период внутриутробного развития плода: Конформация отдельных протомеров гемоглобина удивительно напоминает конформацию миоглобина, несмотря на то, что в первичной структуре их полипептидных цепей идентичны только 24 аминокислотных остатка. Протомеры гемоглобина, так же как и апомиоглобин, состоят из 8 спиралей, свёрнутых в плотную глобулярную структуру, содержащую внутреннее гидрофобное ядро и "карман" для связывания гема. Соединение гема с глобином белковой частью аналогично таковому у миоглобина - гидрофобное окружение гема, за исключением 2 остатков Гис Е 7 и Гис F 8 рис. Однако тетрамерная структура гемоглобина представляет собой более сложный структурно-функциональный комплекс, чем миоглобин. Роль гистидина E 7 в функционировании миоглобина и гемоглобина. Гем имеет высокое сродство к оксиду углерода СО. В водной среде свободный от белковой части гем связывается с СО в 25 раз сильнее, чем О 2. Напротив, тот же Гис Е 7 создаёт оптимальные условия для связывания О 2 рис. В результате сродство гема к СО в белках всего в раз превышает его сродство к О 2. Снижение сродства гемсодержащих белков к СО имеет важное биологическое значение. СО образуется в небольших количествах при катаболизме некоторых веществ, в частности. Пространственное расположение СО и О 2 , связанных со свободным гемом А и гемом в составе гемоглобина или миоглобина Б. Если бы сродство тема к СО не уменьшалось под влиянием белкового окружения, эндогенный оксид углерода мог бы вызывать серьёзные отравления. Четыре полипептидные цепи, соединённые вместе, образуют почти правильную форму шара, где каждая? Так как в области контакта между? В результате образуются димеры? Между этими димерами в тетрамерной молекуле гемоглобина возникают в основном полярные ионные и водородные связи, поэтому при изменении рН среды в кислую или щелочную сторону в первую очередь разрушаются связи между димерами. Кроме того, димеры способны легко перемещаться относительно друг друга. Так как поверхность протомеров неровная, полипептидные цепи в центральной области не могут плотно прилегать друг к другу, в результате в центре формируется "центральная полость", проходящая сквозь всю молекулу гемоглобина. Связывание гемоглобина с О 2 в лёгких и его диссоциация из комплекта в тканях. Основная функция гемоглобина - доставка О 2 от лёгких к тканям. Олигомерная структура гемоглобина обеспечивает быстрое насыщение его кислородом в лёгких образование оксигемоглобина - Нb О 2 4 , возможность отщепления кислорода от гемоглобина в капиллярах тканей при относительно высоком парциальном давлении О 2 , а также возможность регуляции сродства гемоглобина к О 2 в зависимости от потребностей тканей в кислороде. Гис F 8 белковой части протомера. Гис Е 7 не взаимодействует с О 2 , но обеспечивает оптимальные условия для его связывания рис. Так как протомер связан с остальными протомерами, а белки обладают конформационной лабильностью, происходит изменение конформации всего белка. Конформационные изменения, произошедшие в других протомерах, облегчают присоединение следующей молекулы О 2 , что вызывает новые конформационные изменения в белке и ускорение связывания следующей молекулы О 2. Четвёртая молекула О 2 присоединяется к гемоглобину в раз легче, чем первая молекула рис. Кооперативные изменения конформации протомеров гемоглобина при присоединении О 2. Изменение конформации а следовательно и функциональных свойств всех протомеров олигомерного белка при присоединении лиганда только к одному из них носит название кооперативных изменений конформации протомеров. Аналогичным образом в тканях диссоциация каждой молекулы О 2 изменяет конформацию всех протомеров и облегчает отщепление последующих молекул О 2. Кривые диссоциации О 2 для миоглобина и гемоглобина. Кооперативность в работе протомеров гемоглобина можно наблюдать и на кривых диссоциации О 2 для миоглобина и гемоглобина рис. Отношение занятых О 2 участков связывания белка к общему числу таких участков, способных к связыванию, называется степенью насыщения этих белков кислородом. Кривые диссоциации показывают, насколько насыщены данные белки О 2 при различных значениях парциального давления кислорода. Кривая диссоциации О 2 для миоглобина имеет вид простой гиперболы. Это указывает на то, что миоглобин обратимо связывается с лигандом, и на это не оказывают влияние никакие посторонние факторы схема ниже. Кривые диссоциации кислорода для миоглобина и гемоглобина в зависимости от парциального давления кислорода. Процессы образования и распада оксимиоглобина находятся в равновесии, и это равновесие смещается влево или вправо в зависимости от того, добавляется или удаляется кислород из системы. Миоглобин связывает кислород, который в капиллярах тканей высвобождает гемоглобин, и сам миоглобин может освобождать О 2 в ответ на возрастание потребностей в нём мышечной ткани и при интенсивном использовании О 2 в результате физической нагрузки. Миоглобин имеет очень высокое сродство к О 2. Даже при парциальном давлении О 2 , равном мм рт. Кривая диссоциации О 2 для гемоглобина. Из графика на рис. Кривая диссоциации для гемоглобина имеет сигмоидную форму S-образную. Это указывает на то, что протомеры гемоглобина работают кооперативно: В капиллярах покоящихся мышц, где давление О 2 составляет около 40 мм рт. При физической работе давление О 2 в капиллярах мышц падает до мм рт. Именно в этой области от 10 до 40 мм рт. Следовательно, благодаря уникальной структуре каждый из рассмотренных белков приспособлен выполнять свою функцию: Окисление органических веществ с целью получения энергии происходит в митохондриях клеток с использованием О 2 , доставляемого гемоглобином из лёгких. В результате окисления веществ образуются конечные продукты распада - СО 2 и Н 2 О, количество которых пропорционально интенсивности процессов окисления. СО 2 , образовавшийся в тканях, транспортируется в эритроциты. Там под действием фермента карбангидразы происходит увеличение скорости образования Н 2 СО 3. Равновесие реакции в эритроцитах, находящихся в капиллярах тканей, смещается вправо, так как образующиеся в результате диссоциации угольной кислоты протоны могут присоединяться к специфическим участкам молекулы гемоглобина: Присоединение 3 пар протонов к гемоглобину уменьшает его сродство к О 2 и усиливает транспорт О 2 в ткани, нуждающиеся в нём рис. В капиллярах лёгких высокое парциальное давление О 2 приводит к оксигенированию гемоглобина и удалению 6 протонов. Следовательно, молекула гемоглобина в ходе эволюции приобрела способность воспринимать и реагировать на информацию, получаемую из окружающей среды. Увеличение концентрации протонов в среде снижает сродство О 2 к гемоглобину и усиливает его транспорт в ткани рис. Большая часть СО 2 транспортируется кровью в виде бикарбоната НСО 3 -. Влияние рН на кривую диссоциации О 2 для гемоглобина. Присоединение СО 2 к гемоглобину также снижает его сродство к О 2. Регуляция с помощью 2,3-бифосфоглицерата сродства гемоглобина к О 2. В нормальньж условиях 2,3-бифосфоглицерат присутствует в эритроцитах примерно в той же концентрации, что и гемоглобин. БФГ, присоединяясь к гемоглобину, также может менять его сродство к О 2. В центре тетрамерной молекулы гемоглобина есть полость, образованная аминокислотными остатками всех четырёх протомеров. Размеры центральной полости могут меняться: В результате пространственная структура дезоксигемоглобина становится более жёсткой, напряжённой, а центральная полость расширяется. Поверхность полости ограничена остатками аминокислот, в числе которых имеются положительно заряженные радикалы Лиз 82 , Гис ? В расширенную полость дезоксигемоглобина БФГ, имеющий сильный отрицательный заряд, присоединяется с помощью ионных связей, образующихся с положительно заряженными функциональными группами двух? Присоединение БФГ ещё сильнее стабилизирует жёсткую структуру дезоксигемоглобина и снижает сродство белка к О 2 рис. Присоединение БФГ к дезоксигемоглобину происходит в участке, ином по сравнению с ге-мом, где происходит связывание О 2. Такой лиганд называется "аллостерический", а центр, где связывается аллостерический лиганд, - "аллостерический центр" от греч. В лёгких высокое парциальное давление О2 приводит к оксигенированию гемоглобина. Взаимодействие 2,3-бифосфоглицерата с аминокислотными остатками центральной полости дезоксигемоглобина. Изменение концентрации БФГ как механизм адаптации организма к гипоксии. Концентрация БФГ в эритроцитах людей, живущих в определённых климатических условиях, - величина постоянная. Однако в период адаптации к высокогорью, когда человек поднимается на высоту более м над уровнем моря, концентрация БФГ уже через 2 дня возрастает почти в 2 раза от 4,5 до 7,0 мМ. Это снижает сродство гемоглобина к О 2 и увеличивает количестве О 2 , транспортируемого в ткани рис. Такую же адаптацию наблюдают у больных с заболеваниями лёгких, при которых развивается общая гипоксия тканей. Так, у больных с тяжёлой обструктивной эмфиземой лёгких парциальное давление в них снижается от до 50 мм рт. Но при этом в эритроцитах усиливается выработка БФГ, и его концентрация повышается с 4,5 до 7,0 мМ, что существенно увеличивает доставку О 2 в ткани. Влияние различных концентраций 2,3-бифосфоглицерата на сродство гемоглобина к О 2. В крови, консервированной в некоторых средах, например цитратдекстрозной, за 10 дней концентрация БФГ снижается с 4,5 до 0,5 мМ. Гемоглобин такой крови имеет очень высокое сродство к О 2. Если кровь со сниженной концентрацией БФГ переливать тяжелобольным, возникает опасность развития гипоксии тканей. Введённые с кровью эритроциты за 24 ч могут восстановить лишь половину нормальной концентрации БФГ. Добавлением в кровь БФГ нельзя восстановить нормальную концентрацию его в эритроцитах, так как, имея высокий отрицательный заряд, БФГ не может проникать через мембраны эритроцитов. Поэтому в настоящее время в кровь добавляют вещества, способные проникать через мембрану эритроцитов и поддерживать в них нормальную концентрацию БФГ. Регуляторные свойства олигомерного белка гемоглобина. Таким образом, олигомерный белок гемоглобин, в отличие от мономерного родственного белка миоглобина, способен присоединять к специфическим участкам 4 различных лиган-да: Все эти лиганды присоединяются к пространственно разобщённым участкам, но конформационные изменения белка в месте присоединения одного лиганда передаются на весь олигомерный белок и изменяют сродство к нему других лигандов. Так, количество поступающего в ткани О 2 зависит не только от парциального давления О 2 , но и концентрации аллостерических лигандов, что увеличивает возможность регуляции функций гемоглобина. При длительной гипоксии усиливается синтез 2,3-БФГ в эритроцитах, что также снижает сродство гемоглобина к О 2 и при том же парциальном давлении О 2 увеличивает его транспорт в ткани. Следовательно, благодаря воздействию регуляторных лигандов олигомерные белки способны приспосабливать свою конформацию и фунцию к изменениям, происходящим в окружающей среде. Особенности строения и функционирования гемоглобина плода. Фетальный гемоглобин HbF заменяет эмбриональный гемоглобин, начиная синтезироваться в печени через 2 нед после её формирования у плода. С 6 мес развития плода до его рождения это основной гемоглобин эритроцитов. После рождения ребёнка он интенсивно начинает замещаться на гемоглобин А. В физиологических условиях HbF имеет более высокое сродство к О 2 , чем НbА, что создаёт оптимальные условия для транспорта О 2 из крови матери в кровь плода. Это свойство HbF обусловлено тем, что он слабее, чем НЬА связывается с 2,3-БФГ. Физиологические особенности HbF связаны с особенностями его строения: Связывание 2,3-БФГ с НЬА происходит при участии положительно заряженных радикалов аминокислот двух? В среде, лишённой 2,3-БФГ, НbА и HbF проявляют одинаковое высокое сродство к О 2. Наследственные нарушения первичной структуры и функций гемоглобина А - наследственные гнмоглобинопатии. Важность первичной структуры белков для формирования их конформации и функции можно проследить на примерах наследственных заболеваний, связанных с изменением первичной структуры гемоглобина. В настоящее время известно около вариантов НЬА, имеющих в первичной структуре? Некоторые из них почти не влияют на функцию белка и здоровье человека, другие снижают функцию белка и особенно в экстремальных ситуациях снижают возможность адаптации человека, третьи - вызывают значительные нарушения функций НbА и развитие анемии, что приводит к тяжёлым клиническим последствиям. Ещё в г. Заболевание получило название "серповидно-клеточной анемии", и только в г. Лайнус Полинг и его сотрудники доказали, что оно вызвано изменением первичной структуры НЬА. В молекуле гемоглобина S так назван аномальный гемоглобин мутантными оказались 2? В дезоксигемоглобине S имеется участок, комплементарный другому участку таких же молекул, содержащему изменённую аминокислоту. В результате молекулы дезоксигемоглобина начинают "слипаться", образуя удлинённые фибриллярные агрегаты, деформирующие эритроцит и приводящие к образованию аномальных эритроцитов в виде серпа рис. В оксигемоглобине S комплементарный участок "замаскирован" в результате изменения конформации белка. Недоступность участка препятствует соединению молекул оксигемоглобина S друг с другом. Следовательно, образованию агрегатов HbS способствуют условия, повышающие концентрацию дезоксигемоглобина в клетках физическая работа, гипоксия, уменьшение рН, условия высокогорья, полёт на самолёте. Так как "серповидные" эритроциты плохо проходят через капилляры тканей, они часто закупоривают сосуды и создают тем самым локальную гипоксию. Это повышает концентрацию дезоксигемоглобина S в эритроцитах, скорость образования агрегатов гемоглобина S и ещё большую деформацию эритроцитов. Нарушение доставки О 2 в ткани вызывает боли "даже некроз клеток в данной области. Серповидно-клеточная анемия - гомозиготное рецессивное заболевание; проявляется только в том случае, когда от обоих родителей наследуются 2 мутантных гена? После рождения ребёнка болезнь не проявляется до тех пор, пока значительные количества HbF не заместятся на HbS. У больных выявляют клинические симптомы, характерные для анемии: Гетерозиготные индивидуумы, имеющие один нормальный ген НЬА, а другой ген HbS, в крови имеют лишь следовые количества серповидных клеток и нормальную продолжительность жизни; клинические симптомы болезни у них обычно не проявляются. Для диагностики наличия HbS в эритроцитах человека используют метод электрофореза, основанного на движении заряженных белков в электрическом поле. Так как в HbS отрицательно заряженные группы глутамата в? Plasmodium falciparum - возбудитель малярии, облигатную часть своего жизненного цикла он проводит в эритроцитах. Так как эритроциты гетерозиготных по HbS людей имеют более короткий срок жизни, чем нормальные эритроциты, возбудитель малярии не успевает закончить необходимую стадию развития. Это создаёт избирательное преимущество для гетерозиготных по HbS людей в тех областях, где малярия вызывает гибель многих людей. Почти все встречающиеся замены аминокислот на поверхности молекулы гемоглобина безвредны. Гемоглобин S - редкое исключение. Изменения аминокислотного состава в области активного центра гемоглобина. Между гемом и белковой частью гемоглобина существует около 60 межатомных контактов. Большинство мутаций, нарушающих в той или иной мере эти контакты, приводят к развитию гемоглобинопатии и анемии. Изменения аминокислотного состава, деформирующие третичную структуру гемоглобина. Во всех нормальных гемоглобинах и в миоглобине в месте пересечения двух? Так как глицин вместо радикала содержит атом водорода, в этом месте две спирали плотно прилегают друг к другу. В гемоглобине Ривердейла-Бронкса вариант гемоглобина А вместо глицина в положении В 6 находится аминокислота аргинин, имеющая объёмный радикал. В результате он не умещается в столь узком пространстве, молекула меняет конформацию и становится нестабильной. Замены аминокислот в области контактов димеров? Почти все варианты гемоглобина А, где происходит замена аминокислот в области контакта димеров? Так, гемоглобин Кемпси - вариант гемоглобина А, где в положении G 1? В норме аспарагиновая кислота участвует в образовании водородной связи, стабилизирующей дезокси-гемоглобин. В результате замены эта связь не образуется, что нарушает стабильность конформации дезоксигемоглобина, и сродство гемоглобина к О 2 повышается. У больных развивается анемия с выраженным цианозом. Таким образом, первичная структура белка определяет особенности его конформации, строения активного центра и функций. Изменение одной аминокислоты только в одном белке может быть причиной нарушений функций данного белка и развития наследственной патологии.
Под четвертичной структурой понимают структуру белков, состоящих из нескольких полипептидных цепей. Каждая из этих цепей имеет свою завершенную пространственную структуру и называется субъединицей белка с четвертичной структурой. Белок при таком объединении нескольких цепей приобретает новую функцию. Уровни структурной организации белковой молекулы. Связи, которые имеются между субъединицами, как правило, нековалентные силы гидрофобного взаимодействия, ионные, водородные , хотя в ряде белков например, белки плазмы крови субъединицы соединены ковалентными дисульфидными мостиками. Создание белков с четвертичной структурной организацией позволило Природе расширить свои возможности в области качественного разнообразия белков при незначительном увеличении количества генетического материала. Например, фермент лактатдегидрогеназа ЛДГ , состоящий из 4-х субъединиц, формируется из 2-х генетически детерминированных полипептидных цепей H и M. Их разные комбинации HHHH,HHHM,HHMM,HMMM,MMMM позволяют существовать в организме 5 ферментам ЛДГ, катализирующих одинаковую реакцию в разных органах и тканях: Такие белки с одинаковыми функциями, но отличающимися физико-химическими свойствами получили название изопротеинов изоферментов. Слабое взаимодействие между отдельными частями белкой молекулы дает ей некоторую свободу к изменениям пространственной структуры. Мы уже указывали, что расположение атомов или групп атомов молекулы органического вещества, обусловленное возможностями вращения их вокруг ковалентных связей, получило название конформации. Изменение конформации белковой молекулы лежит в основе ее биологической активности. Каждая отдельно взятая полипептидная цепь, которая называется протомером , чаще всего не обладает биологической активностью. Эту способность белок приобретает при объединении с другими протомерами. Образовавшуюся при этом молекулу называют мультимером. Мультимерные белки чаще всего построены из чётного числа протомеров. Функционально активная часть мультимера называется субъединицей. В частности молекула белка глобина состоит из 2a и 2b субъедениц, каждая из которых состоит из двух одинаковых полипептидных цепей соответственно. То есть молекула гемоглобина состоит из четырех полипептидных цепей, каждая из которых окружает группу гема. При определённых условиях в присутствии мочевины или при сдвиге рН молекула гемоглобина обратимо диссоциируют на 2a и 2b полипептидных цепи. После удаления мочевины происходит автоматическая ассоциация исходной молекулы. Это возможно благодаря информации, заложенной в первичной структуре. То есть последовательность аминокислот содержит в себе информацию, которая реализуется на всех уровнях структурной организаци белка. Наиболее изученным мультемерным ферментом является ЛДГ, состоящий из 4-х субъединиц и может существовать в 5-ти формах изоферменты. ПЯТЫЙ УРОВЕНЬ организации представлен в виде ферментных комплексов, которые катализируют цепной и метаболический путь. Эти комплексы называются метаболонами , они чаще связаны с клеточными мембранами. Стабильность четвертичной структуры обусловлена ковалентными связями между контактными площадками протомеров, которые взаимодействуют друг с другом по принципу комплементарности. Так, например, в гемоглобине каждая субъединица имеет 4 контактные поверхности для связывания с гемом, 3 — для связывания с другими протомерами. В последние годы была сформулирована теория доменной структуры белка. Домен — это функциональный модуль, рабочая поверхность отдельного белка. То есть белок — это полифункциональный модуль, состоящий из нескольких доменов. Было установлено, что белки выполняющие одну и ту же функцию, но выделенные из разных веществ, имеют сходное строение. Смещение происходит под действием температуры, факторов внешней среды, фосфорилирования, метилирования, и это отражается на свойствах и функциях белка. Уникальная пространственная структура каждой белковой молекулы и ее возможности в определенных пределах изменять эту структуру придают белкам способность выполнять многочисленные специфические функции. Главный принцип, лежащий в основе этой специфичности, это принцип комплементарности или пространственной дополнительности между определенным участком белковой молекулы активным участком и молекулой или участком молекулы лигандом , с которой реагирует этот белок. Активные участки белковых молекул образуются на поверхности в "карманах", "расщелинах". При этом если для функции необходимы гидрофобные радикалы аминокислот, то они, упрятанные от воды в глубине белковой молекулы, становятся доступными благодаря изменению её конформации. В таком случае говорят о кооперативном эффекте, который образно можно представить на модели "рука - перчатка". Лигандами могут быть самые разные по химической природе вещества: Примерами такого специфического белок-лиганд взаимодействия являются взаимодействие между ферментом и субстратом, антителом и антигеном, рецептором и гормоном и т. Учитывая важность конформационных изменений для выполнения белками их функций, становится понятным, что в регуляции их функциональной активности важная роль отводится факторам, влияющим на конформацию белка. Такими факторами могут быть изменения pH, температуры, которые в равной мере влияют на все белки и могут быть названы неспецифическими факторами регуляции. С другой стороны, это могут быть специфически взаимодействующие с белками вещества и тогда говорят о специфических факторах регуляции. Последние создают неограниченные возможности в специфической регуляции процессами жизнедеятельности. Да какие ж вы математики, если запаролиться нормально не можете??? Аминокислотный состав вирусных белков Белки: Функции белков Белков дают большой запас прочности БЕЛКОВ И ПЕПТИДОВ Белково-углеводные комплексы БУК внеклеточного матрикса Белково-углеводные комплексы БУК внеклеточного матрикса. БУК - особый вид соединений БЕЛКОВОЕ ПИТАНИЕ. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Уровни структурной организации белковой молекулы Связи, которые имеются между субъединицами, как правило, нековалентные силы гидрофобного взаимодействия, ионные, водородные , хотя в ряде белков например, белки плазмы крови субъединицы соединены ковалентными дисульфидными мостиками.
Орехи химический состави пищевая ценность
Карта алапаевска с магазинами
Каталог паджеро 4 резинка на педаль
Геодезические карты скачать
Передний мост уаз патриот каталог