Ссылка на файл: >>>>>> http://file-portal.ru/Антагонист непрямых антикоагулянтов/
Антикоагулянты: основные препараты
Антикоагулянтная Терапия – Рекомендации, Осложнения, Показания
2. Антикоагулянты. Механизм действия гепарина и антикоагулянтов непрямого действия. Применение. Осложнения. Антагонисты антикоагулянтов прямого и непрямого действия.
Лекарства этой группы часто называют пероральными антикоагулянтами ПА. По механизму действия они являются антагонистами витамина К, играющего ключевую роль на заключительном этапе синтеза ряда важнейших факторов свертывания. Переход ряда факторов коагуляции в активную форму происходит в результате карбоксилирования остатков их глутаминовой кислоты с помощью витамина К. В ходе карбоксилирования витамин К окисляется в эпоксид, а затем вновь восстанавливается эпоксид-редуктазой в активную форму. ПА ингибируют эпоксид-редуктазу, препятствуя восстановлению витамина К. В результате этой блокады нарушается процесс карбоксилирования и образуются неактивные витамин К-зависимые факторы свертывания II, VII, IX, X, протеины С и S. Таким образом, ПА ингибируют II, VII, IX и X факторы коагуляции, вызывая замедление свертывания крови и блокаду его активации по внешнему пути через фактор VII. Необходимо иметь ввиду, что одновременно с факторами свертывания подавляются и естественные антикоагулянты - протеин С и его кофактор протеин S, что весьма важно, так как нарушает баланс между свертывающей и противосвертывающей системами. Ввиду того, что ранее синтезированные активные факторы коагуляции продолжают еще некоторое время циркулировать в крови, эффект ПА наступает медленно, с задержкой на ч. Основной метод контроля действия ПА - протромбиновое время ПВ , отражающее работу плазменных факторов свертывания при активации по внешнему механизму. Все шире используется международное нормализованное отношение МНО , как отношение ПВ исследуемой плазмы к ПВ нормальной плазмы, возведенное в степень, равную "международному индексу чувствительности", полученному при сравнении используемого в лаборатории тромбопластина с Референтным Стандартом, зарегистрированным ВОЗ. Суточная доза внутрь в один прием в одно и то же время суток. Начальные дозы Вф обычно составляют 2, мг таблетки по 2,5 мг. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от уровня международного нормализованного отношения МНО. В случаях острого тромбоза Вф комбинируют с гепарином, который отменяют только после наступления антикоагулянтного действия Вф на день лечения. У больных, принимающих варфарин, при внезапном прекращении его приема повышается риск тромбоэмболии. С другой стороны при продолжении приема повышена угроза послеоперационного кровотечения. Поэтомуприем варфарина прекращают примерно за 4 дня до операции с тем, чтобы МНО снизился до 1,5 и ниже. Для замещения варфарина рутинно используется внутривенная инфузия гепарина, продолжающаяся до б часов до начала операции; скорость поддерживается на основании данных АЧПВ активированное частичное протромбиновое время в пределах 1,5 - 2,5. Если после операции требуется полная антикоагуляция, то инфузию гепарина начинают через 12 часов после ее операции окончания с проверкой АЧПВ каждые 4 - б часов. Прием варфарина начинают тогда, когда больной может принимать оральные препараты. Альтернативой внутривенному введению гепарина служит подкожное введение низкомолекулярного гепарина. Однако следует иметь ввиду, что длительность действия такого гепарина выше обычной. Больные, принимавшие варфарин не менее З месяцев, обычно не нуждаются в предоперационном введении гепарина, но должна получать его в послеоперационном периоде до тех пор, пока не начнется прием и действие варфарина. В отечественной хирургической практике варфарин можно назначать больным, нуждающимся в длительной профилактике только по следующей схеме: Достигают желаемого эффекта то есть при определении МНО с периодичностью 1 раз в сутки получают подряд 2 одинаковых результата в интервале 2,0—3,0 , затем уменьшают дозу гепарина и в течение 1—2 дней его отменяют. В дальнейшем дозы варфарина устанавливают индивидуально, контролируя МНО в 1-ю неделю ежедневно, затем по мере получения стабильного уровня гипокоагуляции кратность контроля постепенно уменьшаю. Контроль лечения осуществляют по уровню МНО. Этот параметр определяют исходно, а затем ежедневно в первые дни лечения или не реже 1 раза в дня при более медленном подборе дозы. При достижении целевого уровня МНО в двух повторных исследованиях, последующие пробы крови забирают еженедельно. Если в течение месяца МНО остается стабильным, контрольные исследования МНО выполняют 1 раз в недель. Перед проведением кардиоверсии назначают курс терапии варфарином реже аспирином. Для того, чтобы убедиться, что степень свертываемости крови находится на приемлемом уровне, проводят анализ крови с определением протромбинового индекса ПТИ или международного нормализованного отношения МНО. Побочные эффекты и осложнения: Препараты стимулируют эндогенный фибринолиз - природный механизм разрушения образовавшихся тромбов. Фибринолитическая система крови состоит из плазминогена и связанных с ним ферментов, ее функция - удаление избытка фибриновых сгустков для восстановления проходимости сосуда. Плазминоген - гликопротеид, который синтезируется в печени и постоянно циркулирует в плазме, он способен связываться с фибрином тромба. После ферментативного превращения активации из неактивного плазминогена образуется плазмин - сериновая протеаза, которая расщепляет фибрин, фибриноген, а также V и VIII, XII факторы свертывания крови, уменьшает адгезию тромбоцитов и вызывает их дезагрегацию. Основным и специфичным активатором плазминогена является тканевый активатор плазминогена ТАП , вырабатываемый эндотелиоцитами. Механизм действия ТАП условно можно разделить на три этапа: Способностью активировать плазминоген обладают также некоторые эндогенные урокиназа или тканевый активатор плазминогена урокиназного типа, фактор XII, калликреин, кинины и экзогенные факторы бактериальные стрептокиназа и стафилокиназа. Современные фибринолитические тромболитические средства основаны на стимуляции образования плазмина из эндогенного плазминогена, а не введении плазмина извне. Первое поколение тромболитиков стрептокиназа, урокиназа не обладает фибрин-специфичностью, то есть активирует как фибрин-связанный, так и свободно циркулирующий плазминоген. Это приводит к значительному системному фибринолизу, истощению фибриногена и антиплазмина, что увеличивает риск кровотечений. Второе поколение тромболитиков препараты ТАП, препараты проурокиназы, анистреплаза, стафилокиназа характеризуется высокой специфичностью по отношению к связанному с фибрином плазминогену, хотя и вызывает умеренный системный фибринолиз, сопровождаемый повышенным риском внутричерепных кровоизлияний. Препараты третьего поколения мутантные формы ТАП - ретеплаза, тенектеплаза, монтеплаза, ланотеплаза; химерные молекулы, содержащие активные фрагменты ТАП или урокиназы наряду с высокой избирательностью действия обладают различными дополнительными преимуществами, многие из этих лекарств еще проходят клинические испытания. Тромболитики следует применять как можно раньше после появления первых симптомов тромбоза. Наилучшие результаты тромболизиса при ОКС с подъемом ST отмечаются в течение первых ч от начала клинических симптомов, поэтому тромболизис начинают не дожидаясь результатов исследований на маркеры некроза миокарда, тем более, что в первые часы ИМ результат может быть отрицательным. Время от момента поступления пациента до начала введения тромболитика не должно превышать 30 мин. Основные показания к назначению тромболитиков: ИМ с подъемом ST, массивная тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы и тромбоэмболии периферических артерий, тромбозы искусственных клапанов сердца, сосудистых шунтов и катетеров;. Выраженность тромболитического эффекта зависит от дозы введенного препарата, при недостаточной дозе лекарство инактивируется антиплазмином, при избыточной - может вызвать выраженный системный фибринолиз с опасным кровотечением;. Возможные причины неэффективности тромболизиса при ОКС это: Главное осложнение тромболитической терапии - кровотечения, в т. Стрептокиназе и анистреплазе АПСАК свойственны также аллергические реакции и редко - анафилактический шок. При необходимости повторного фибринолиза в сроки от 5 дней до мес после предшествующего применения стрептокиназы или АПСАК необходимо использовать другие тромболитики для предотвращения резистентности и анафилаксии из-за возможной выработки антистрептококковых антител;. Поскольку все тромболитики - белковые препараты, их вводят внутривенно реже внутрикоронарно не смешивая с другими лекарствами. Ввиду короткого периода полувыведения для реализации эффекта необходима сравнительно продолжительная или повторная внутривенная инфузия препарата. Исключение составляют лекарства с более длительным периодом полувыведения анистреплаза, ретеплаза, тенектеплаза , которые можно вводить болюсом однократно, что удобно на догоспитальном этапе;. Требуется постоянное наблюдение за пациентом в течение не менее 3-х, а лучше - 24 часов после начала тромболизиса для оценки его эффективности и своевременного распознавания осложнений. Основным показание является ИМ с подъемом сегмента ST в течение первых 12 ч с начала клинической симптоматики. Внутричерепное кровоизлияние любой природы; внутричерепная злокачественная опухоль первичная или метастатическая ; ишемический инсульт в течение 3-х месяцев; подозрение на расслоение аорты; активное кровотечение; значительная закрытая черепно-мозговая травма или травма лица в течение 3-х предшествующих месяцев. Относительные рассматриваются с учетом вероятной пользы и риска: Осложнения тромболитической терапии связаны либо с основным механизмом действия тромболитиков кровотечение, гипотензия, озноб, реперфузионные аритмии , либо с антигенными свойствами анафилаксия, сыпь, лихорадка, васкулиты, пневмониты и т. Стрептокиназа СК - фермент гемолитического стрептококка С, непрямой активатор плазминогена. Действие заключается в ковалентном связывании с одной молекулой плазминогена с образованием активного комплекса "стрептокиназа-плазминоген", который участвует в конверсии второй молекулы плазминогена в плазмин. Образующийся плазмин частично инактивируется антиплазминами степень нейтрализации зависит от введенной дозы , оставшаяся часть вызывает системный фибринолиз, в том числе в месте тромбообразования. Разрушение циркулирующего фибриногена и других факторов свертывания сопровождается удлинением тромбинового времени ТВ и активированного частичного тромбопластинового времени АЧТВ. Иногда первые 50 мл полученного раствора ед вводят за 10 мин, затем, после 15 минутного перерыва, остальные 50 мл также за 10 минут. При более быстром введении СК за 30 мин эффективность может быть несколько выше, однако при этом существенно возрастает риск гипотонии. Урокиназа УК - препарат тканевого активатора плазминогена урокиназного типа, прямой активатор плазминогена. По тромболитическому эффекту подобна СК. Модель механического взаимодействия— сила II. Закон возлагает на потерпевшего дополнительные обязанности, связанные с участием в следственных действиях II. Сфера действия Порядка III. Социальные воздействия А непрямого массажа совместно с ИВЛ А Трофической структурой биогеоценоза являются взаимодействия между Антикоагулянты Аспекты юридической регламентации и границы действия законов о языке Б анализ внешней среды косвенного воздействия организации предприятии ;. Астрономия Биология География Другие языки Интернет Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Механика Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Транспорт Физика Философия Финансы Химия Экология Экономика Электроника.
Перспективный планпо рисованиюв младшей группе
Одежда для беби бона своими руками вязать
Игры где можно управлять пальцем
Антикоагулянты непрямого действия: показания и противопоказания. Обзор средств
Джамиля значение имени
Перевод мпа в н
Рак матки 2 сколько живут
Антикоагулянты прямого и непрямого действия — незаменимые препараты в медицине
Где можно отправить перевод юнистрим
Каталог посуды ссср
Антикоагулянты непрямого действия
Метод наименьших квадратов паскаль
Договоры перевозки таблица
Страшные фотографиис жуткой историей
Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Непрямые антикоагулянты: список препаратов, механизм действия, классификация. Передозировка непрямыми антикоагулянтами
Таблица распределения пример