Способ получения -лизина
Способ получения клавулановой кислоты
Справочник химика 21
После 40 ч ферментации допускают снижение концентрации фосфора и источник фосфора не добавляют. В качестве источника ассимилируемого азота предпочтительно используют муку или другие источники, но не аммиак. При определенных концентрациях источников углерода, азота, фосфора выращивают микроорганизмы видов Str. Способ позволяет повысить выход клавулановой кислоты и применим для ферментаций в коммерческих масштабах при объемах ферментаторов до 5 10 4 л. Клавулановая кислота - это общепринятое наименование для 2R, 5R, Z 2-гидроксиэтилиден оксооксаазабицикло[3. Клавулановая кислота и ее соли с щелочными металлами, а также сложные эфиры активны в качестве ингибиторов бета-лактамазы, продуцируемой некоторыми грамположительными, а также грамотрицательными микроорганизмами. В добавление к ингибированию бета-лактамазы клавулановая кислота и ее соли с щелочными металлами обладают также синергическим действием с пенициллиновыми и цефалоспориновыми антибиотиками. Клавулановую кислоту и ее соли используют в составе фармацевтических препаратов для предотвращения дезактивации бета-лактамных антибиотиков. Коммерческие препараты содержат клавуланат калия в комбинации с амоксициллина тригидратом. Кпавуланат калия более стабилен, чем свободная кислота или другие соли. Клавулановую кислоту получают посредством ферментации микроорганизмов, таких как штаммы Streptomyces, например S. Перед экстракцией водного раствора органическим растворителем с целью получения раствора неочищенной клавулановой кислоты в растворителе полученную после ферметации водную культуру очищают и концентрируют в соответствии с обычными способами, например фильтрацией и хроматографической очисткой, как описано GB Рост продуцирующего антибиотик микроорганизма может включать две фазы; фазу роста, во время которой происходит рост биомассы, и последующую стационарную фазу, в течение которой роста не происходит. Продуцирование вторичных метаболитов, таких как антибиотики, обычно происходит во время стационарной фазы. Способы периодической ферментации с подпиткой хорошо известны для производства антибиотиков и являлись предпочтительными для производства клавулановой кислоты. Контроль и поддержание желаемых уровней ассимилируемых источников азота и углерода в культуральной жидкости бульоне известны Lee J. Так, например, продуцирование тиенамицина в ферментаторе не начинается до тех пор, пока концентрация фосфора не приблизится к нулю. Известно ЕР использование в ферментации S. Способы непрерывной ферментации для приготовления клавулановой кислоты не описаны. Фаза роста для типичной ферментации клавулановой кислоты, длящейся в общей сложности до 5 или 6 дней, может быть завершена в течение около 40 часов. Источник ассимилируемого фосфора может быть представлен в виде соли - фосфата, например фосфата натрия или калия, дигидрофосфата натрия или калия или динатрий- или дикалий-гидрофосфата, или их смесей. Упоминаемая в данном описании концентрация фосфора определяется как процент мас. Предпочтительно допускается, чтобы концентрация фосфора снижалась до низкого значения, предпочтительно - до нуля, к му часу ферментации. Регулирование количества ассимилируемого фосфора в соответствии с данным изобретением может дать неожиданно высокие выходы клавулановой кислоты. Концентрация источника ассимилируемого углерода может быть подобрана с помощью обычных исследований, в зависимости от характеристик используемого штамма Streptomyces. Ассимилируемый азот может быть обеспечен посредством белкового вещества в исходной среде. В качестве альтернативы или дополнения в ферментатор может быть также введен аммиак. Аммиак использовали также для регулирования рН культуральной жидкости в ходе процесса ферментации. Тем не менее авторы данного изобретения обнаружили, что использование аммиака как в качестве единственного источника ассимилируемого азота, так и для регулирования рН нежелательно. Высокая концентрация аммиака может отравить микроорганизмы, а слишком низкий рН является причиной менее эффективного биосинтеза клавулановой кислоты. Соответственно предпочтительно, чтобы ассимилируемый источник азота, например соевая мука, был добавлен к исходной среде, а соль аммония, такую как сульфат аммония, добавляли во время процесса ферментации для обеспечения дополнительного азота по мере необходимости. В соответствии с предпочтительным аспектом данного изобретения для контроля рН используют не содержащее азота соединение, предпочтительно - гидроксид аммония. Это приводит к более позднему снижению уровня биомассы, нежели при применении аммиака в качестве единственного источника азота и регулятора рН. Источник ассимилируемого азота может представлять собой муку, например соевую муку или муку из семян хлопка. Данное изобретение относится, в частности, к ферментации видов Streptomyces S. Данное изобретение позволяет достичь улучшенного выхода клавулановой кислоты из S. Данное изобретение находит частное применение для ферментации в коммерческих масштабах, в частности при объемах содержимого ферментатора, не превышающих 10 4 л, а предпочтительно - 5 10 4 л. Изобретение дополнительно описано посредством примеров, не имеющих тем не менее никакого ограничивающего значения. P FERM P Селекция и поддержание штаммов Наиболее продуктивные клоны Streptomyces sp. P FERM P получали селекционными методами. Наиболее продуктивные культуры этого микроорганизма сохраняли и в дальнейшем использовали в качестве источника для новых циклов селекции. P FERM P асептически переносили в стерильный керамический сосуд, содержащий 2 см 3 стерильной воды, и гомогенизировали. Фрагменты мицелия переносили на агаровый косяк и инкубировали в термостате при температуре 25 o С до созревания в течение от 10 до 14 дней. Через дней поверхность агара была покрыта серо-зеленым бактериальным мицелием. С поверхности соскабливали споры, которыми асептически инокулировали в вегетативную посевную среду и инкубировали на качалке при оборотах в минуту и при температуре 25 1 o С в течение 24 часов. Гомогенная суспензия спор с агаровых косяков может храниться в снятом молоке которое может быть использовано в качестве защитной среды в течение более чем двух месяцев. После завершения вегетативной стадии часть культуры асептически переносили в ферментационную среду и инкубировали на роторной качалке в течение 96 часов. После завершения ферментации анализировали содержание клавулановой кислоты. Культуры, дающие наибольшие выходы, использовали в качестве лабораторного инокулюма в ферментаторе. Штаммы могут храниться на агаровом косяке при температуре 4 o С в течение максимум четырех недель, в снятом молоке при тех же условиях - в течение двух месяцев, а лиофилизированные штаммы могут храниться при температуре 4 o С годами. Выбранный косяковый агар асептически заполняли стерильной водой 10 см 3 , споры соскабливали и гомогенизировали в стерильном фаянсовом сосуде. Раствор спор использовали в качестве лабораторного инокулюма. Инокулюм переносили в среду, которую стерилизовали в чане для предварительного выращивания посевного материала и охлаждали стерильным воздухом до 28 o С. Вегетативная фаза продолжалась от 50 до 70 часов при температуре 28 1 o С, давлении 0,03 МПа, при аэрации стерильным воздухом и последовательном смешивании. Параметры роста в чане для предварительного выращивания посевного материала представлены в табл. Вегетативную фазу из чана для предварительного выращивания посевного материала под давлением переносили в среду, которая была простерилизована в ферментаторе для выращивания посевного материлала и охлаждена стерильным воздухом до 28 o С. Воздух стерилизовали с помощью фильтров с размером пор 0,2 мкм. Вегетативная фаза продолжалась от 10 до 20 часов при температуре 28 1 o С, давлении 0,03 МПа, при аэрации стерильным воздухом и постоянном перемешивании. РР FERM P в вегетативной фазе роста из ферментатора для выращивания посевного материала посредством стерильного переноса инокулировали в стерильную исходную среду л в ферментаторе из нержавеющей стали объемом л, оборудованном для перемешивания и доставки стерильного воздуха через фильтры с размером пор 0,2 мкм. Ферментационную среду и все впускные трубы стерилизовали и охлаждали стерильным воздухом до 24 o С. Ферментационную фазу из ферментатора для выращивания посевного материала поддерживали при o С и 0,03 МПа. Во время ферментации Streptomyces sp. Концентрация ассимилируемых источников фосфора и азота в культуральной жидкости см. Значение рН в первые часы роста культуры достигало почти 7,5. В течение этого времени происходило потребление фосфора и начиналось продуцирование клавулановой кислоты, вследствие чего рН снижалась и становился необходимым контроль рН среды для поддержания рН на оптимальном уровне. В первом ферментаторе ферментацию проводили при тех же условиях, что описаны в Примере 1Б. Желаемый уровень рН поддерживали с помощью гидроксида натрия. После го часа добавление источника азота прекращали. В течение ферментации анализировали являющуюся пропорциональной количеству биомассы вязкость культуральной среды. Способ по любому из пп. Способ получения клавулановой кислоты. Изобретение относится к способу стереоселективного восстановления фенилалкилкетонов до их соответствующих S -гидроксисоединений и новому штамму. Изобретение относится к биотехнологии, может быть использовано в ферментативных способах превращения акрилонитрила в аммонийакрилат в водной или парообразной форме и для определения низких уровней содержания нитрила в водной или парообразной форме. Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генной и белковой инженерии. Изобретение относится к микробиологии, ветеринарной медицине и биотехнологии. Изобретение относится к хлебопекарной промышленности и представляет собой новый штамм дрожжей Saccharomyces oviformis Y, используемый для производства прессованных хлебопекарных дрожжей. Штамм гриба claviceps purpurea fr. Изобретение относится к микробиологии, в частности к новому штамму спорыньи. Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу получения экстрацеллюлярной инулиназы, применяемой в пищевой промышленности, в медицине и производстве диетических продуктов. Изобретение относится к технической микробиологии и может быть использовано для обессеривания нефти и нефтепродуктов. Изобретение относится к области микробиологического получения целлюлозы для использования в медицине, косметике и технике. Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в пищевой, кормовой и медицинской промышленности. Изобретение относится к биотехнологии, генной и белковой инженерии. Изобретение относится к области ветеринарии и биотехнологии. Изобретение относится к средствам борьбы с загрязнениями почвы нефтью и нефтепродуктами при помощи микроорганизмов, в особенности при высокой концентрации высококонденсированных ароматических углеводородов при наличии солей тяжелых металлов. Изобретение относится к микробиологической очистке почв и водоемов при разливе нефти и нефтепродуктов, при очистке промышленных сточных вод, загрязненных нефтепродуктами и солями тяжелых металлов.
Карта города с номерами домов сосновый бор
Юнрос самара прайс
Какие задачи возложены на судебных приставов
Рожать мертвого ребенка
Алла пугачева как выглядит сейчас 2017
Переход права на товарный знак без договора
Понятие организационной структуры классификация организационных структур
По результатам квалификационного экзамена муниципального служащего
Устав открытого акционерного общества
Никотиновая кислота для профилактики
Расписание поездов новосибирск астанана июнь месяц
Please choose item перевод
Фитнес клуб ленина
Купил распил что делать
Провод сип 4 4х25 характеристики