Ссылка на файл: >>>>>> http://file-portal.ru/Физико химические свойства анестетиков/
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В ТЕРПЕВТИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИИ
Химическое строение и физико-химические свойства местных анестетиков.
Местные анестетики
Подавляющее большинство местных анестетиков представляет собой амфифильные молекулы, содержащие липофильную ароматическую и гидрофильную амидную группировки, которые соединены эфирной или амидной связью. Важнейшими факторами, которые определяют действие местных анестетиков являются:. Липофильность — чем более крупные липофильные заместители содержит молекула тем выше его сила и длительность действия. Считают, что это связано с тем, что липофильные молекулы образуют депо в липидах мембраны нервных клеток. Одновременно с силой липофильность повышает и токсичность местных анестетиков. Размеры молекулы — они определяют скорость взаимодействия местного анестетика с мишенью действия. Чем меньше размеры молекулы, тем большая частота взаимодействия местного анестетика с молекулами-мишенями. Все местные анестетики являются слабыми основаниями, поэтому, чтобы повысить устойчивость их растворов, обычно их готовят в форме кислых солей гидрохлоридов. Впрочем, даже такого небольшого количества молекул достаточно для реализации их действия. В воспаленной ткани происходит смещение рН среды в кислую сторону за счет выделения клетками биологически активных веществ, органических кислот, появления продуктов цитолиза и она сравнивается с внутриклеточным рН. Поэтому неудивительно, что инфильтрационная анестезия абсцессов, флегмон, гнойно-септических очагов челюстно-лицевой области неэффективна и хирурги обычно прибегают к проводниковой анестезии тканей на удалении от очага воспаления. Считают, что основным механизмом действия местных анестетиков является их способность блокировать натриевые каналы мембран клетки. Внутри поры имеются 2 воротных механизма — активационный и инактивационный. Поступление натрия деполяризует мембрану и обеспечивает генерацию и распространение потенциала действия на данный участок мембраны. Одновременно, деполяризация начинает медленно закрывать h-ворота и канал постепенно инактивируется, ток натрия прекращается состояние III. Реполяризация способствует возвращению m-ворот в закрытое состояние состояние IV , после чего h-ворота открываются и канал вновь переходит в состояние покоя. А — работа каналв в физиологических условиях: I — состояние покоя, II — активное состояние канала, III-IV — состояние инактивации, m — акивационные ворота, h — инактивационные ворота. В — работа канала при аппликации местного анестетика. Молекулы анестетика проникают внутрь клетки и подвергаются ионизации, после чего блокируют канал в области инактивационных ворот в момент открытия канала. Блокада канала продолжается до его перехода в фазу полной инактивации IV. Молекулы местных анестетиков в неионизированной форме проникают через мембрану клетки в цитоплазму, где они протонируются и по водной фазе заходят в устье канала с внутренней стороны в момент его активации состояние II. Связь местного анестетика с каналом сохраняется и в состоянии инактивации состояние III , при этом лекарство крайне медленно освобождает канал и состояние его инактивации затягивается в Канал перестает реагировать на повторные нервные импульсы. Связано с действием анестетика в месте введения. Характеризуется блокадой мембран рецепторов, нервных волокон и ганглиев под влиянием местного анестетика. При инъекции в ткани анестетик вначале выключает вегетативные рефлексы, затем болевую чувствительность, температурную и наконец тактильное чувство и чувство давления. Последними выключаются проприоцептивныая чувствительность и произвольные движения двигательные нервы. Если нанести анестетик на слизистую оболочку рта и языка, то первыми исчезают ощущения горечи, затем сладкого и кислого, последним утрачивается чувство соленого. Такое действие лекарств зависит от нескольких факторов:. Диаметра нервного волокна и его миелинизации. Чем меньше диаметр нервного волокна, тем меньше площадь его мембраны и расстояние между точками проведения — требуется меньшая концентрация анестетика, чтобы нарушить распространение импульса. Напротив, толстые нервные проводники имеют большую площадь мембраны, узлы проведения лежат в них далеко и требуется значительное количество анестетика, чтобы блокировать нерв. Миелинизация нерва усиливает его чувствительность к блокаде, так как достаточно нарушить проведение на небольшом участке нерва — перехвата Ранвье — чтобы вызвать блок. Потенциала нервного волокна и частоты импульсации. Волокна вегетативных и чувствительных нервов генерируют длительные более 5 мс потенциалы действия с высокой частотой, тогда как моторные нервы генерируют низкочастотные ультракороткие потенциалы менее 0,1 мс и поэтому более резистентны к действию анестетика. Положения нервных волокон в нервных стволах. Как правило, в нервном стволе снаружи расположены двигательные волокна, затем лежат проксимальные и в самом центре — дистальные чувствительные нервы. Очевидно, что в этом случае, при проводниковой анестезии крупного ствола первым пропадет двигательная активность, затем будет исчезать перцептивная чувствительность в направлении от центра места инъекции к периферии. Чувствительность различных нервных волокон к местным анестетикам без учета их локализации в нервном стволе представлена в таблице 3. Резорбтивное действие местных анестетиков. Связано с поступлением местноанестезирующих средств в системный кровоток и рассматривается в целом как нежелательное действие. Нарушение функций ЦНС 3. Связано с угнетением возбудимости мембран нейронов, под влиянием местноанестезирующих средств. Влияние анестетиков на ЦНС двухфазное — вначале подавляется работа тормозных нейронов и развивается беспокойство, тремор, эйфория, клонические подергивания мышц. Затем, угнетается работа возбуждающих нейронов и возникает сонливость, утрата сознания, нарушения работы дыхательного центра. Это приводит к замедлению генерации в них импульсов, снижению возбудимости и проводимости с развитием брадикардии, уменьшением силы сердечных сокращений. В тяжелых случаях возможно развитие аритимй и сердечной недостаточности под влиянием анестетиков. Действие местноанестезирующих средств на миокард проявляет четкую частотную зависимость и реализуется тем сильнее, чем выше частота сердечных сокращений. Данная особенность действия анестетиков положена в основу их применения как антиаритмических средств при тахиаритмиях. За счет блокады проведения импульсов по симпатическим сосудосуживающим нервам местные анестетики расширяют артериальные сосуды, что приводит, с одной стороны, к гипотензии, а с другой, - ускоряет их абсорбцию в системный кровоток и укорачивает продолжительность местной анестезии. Данный нежелательный эффект легко устраним добавлением к раствору местноанестезирующих средств сосудосуживающих веществ — эпинефрина из расчета 1: Такое совместное применение местноанестезирующих средств и симпатомиметических аминов имеет несколько отличительных черт:. Сосудосуживающие средства в 1,,0 раза увеличивают длительность анестезии, за счет замедления абсорбции анестетика из места введения;. Снижается токсичность местноанестезирующих средств, так как их концентрация в системном кровотоке уменьшается;. Повышается риск локальной ишемии ткани в месте инъекции, снижается скорость заживления раны, так как сосудосуживающие агенты ухудшают доставку кислорода в ткани. Местноанестезирующие средства особенно эфирной структуры достаточно часто провоцируют аллергические реакции в виде крапивницы, дерматита, отека Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока. При развитии гиперчувствительности у пациента, она, как правило, носит перекрестный характер, то есть проявляется ко всем местноанестезирующим средствам эфирного строения. П рокаин Procaine , Novocain Первый синтетический местный анестетик, внедрен в клиническую практику в г. До конца XX в. По активности силе уступает другим анестетикам. Действует непродолжительно, так как подвергается быстрому гидролизу псевдохолинэстеразой крови и эстеразами печени. В процессе гидролиза образуется пара-аминобензойная кислота, которая ослабляет действие сульфаниламидных средств, поэтому прокаин нерекомендуется применять у пациентов, которые проходят лечение сульфаниламидными средствами. Прокаин лишен поверхностной местноанестезирующей активности, так как очень плохо проникает в толщу кожи и слизистых. Оказывает слабое М-холиноблокирующее, ганглиоблокирующее и Н 1 -гистаминоблокирующее действие. В анестезиологической практике для выполнения местной анестезии: Лечение анальных трещин, симптоматическая помощь при геморрое — по 1 свече раза в день. Максимальная безопасная доза прокаина при инъекционном введении составляет мг. Тетракаин Tetracaine , Dicain Можно рассматривать какN-бутилзамещенный прокаин. Введение заместителя сопровождается повышением липофильности и активности молекулы более чем в 10 раз. Однако, одновременно возрастает и токсичность тетракаина. М етаболизм тетракаина протекает подобно прокаину, однако, скорость его значительно ниже, поэтому действие тетракаина более длительное. Применение и режим дозирования. Глазные пленки назначают при лечении язвы роговицы, герпеса глаз для купирования болевого синдрома. Максимально безопасная доза тетракаина составляет мг. Ввиду высокой токсичности, все растворы тетракаина в обязательном порядке должны содержать сосудосуживающие средства. Б ензокаин Benzocaine, Anesthezin Является дездиэтиламино-прокаином. Устранение диэтиламиновой части молекулы не позволяет бензокаину образовывать хлористоводородные соли, поэтому он практически не растворим и применяется, как правило, наружно. При нанесении на кожу и слизистые бензокаин не всасывается и обеспечивает длительную терминальную анестезию, расположенных в ней окончаний. Лечение зудящих дерматозов, терминальная анестезия при язвах, анальных трещинах, эрозиях — используют мази на основе бензокаина, аэрозоли, суппозитории. Купирование болевого синдрома при гастродуоденитах, язвенной болезни ЖКТ - назначают в виде таблеток раза в день. Иногда таблетки бензокаина применяют при лечении икоты, тошноты и рвоты. Низкая системная абсорбция предполагает и низкую токсичность бензокаина. Однако, в медицинской литературе имеются сообщения о развитии метгемоглобинемии у пациентов, получающих чрезмерно высокие дозы бензокаина. Может вызвать перекрестную сенсибилизацию к другим анестетикам эфирной структуры. Л идокаин Lidocaine , Xylocaine Был первым анестетиком амидной структуры, внедренным в г в клиническую практику. Отличается быстрым началом действия и достаточно длительным сохранением эффекта. Он значительно превосходит прокаин по активности, но лишь незначительно токсичнее его. В отличие от анестетиков эфирной структуры лидокаин не подвергается действию эстераз. Основными метаболизирующими его ферментами являются микросомальные печеночные оксидазы. В процессе метаболизма из лидокаина образуется моноэтилглицинксиламид и глицинксиламид. Эти соединения обладают некоторой местноанестезирующей активностью. При нормальной частоте сердечных сокращений противоаритмическое действие лидокаина практически не проявляется 4. Максимальная безопасная доза лидокаина составляет мг. Лидокаин редко вызывает реакции гиперчувствительности, не обладает перекрестной сенсибилизацией с местными анестетиками эфирной структуры. Однако, для лидокаина характерно нейротоксическое резорбтивное действие, которое обусловлено, в значительной мере, метаболитами лидокаина. Бупивакаин Bupivacaine , Anekain , Marcaine Отличается от лидокаина рядом особенностей:. П ревосходит по своей активности лидокаин. Отличается длительным действием, что обусловлено наличием анестезирующей активности не только у бупивакаина, но и у его метаболитов. В отличие от других анестетиков, бупивакаин в меньшей степени вызывает моторную блокаду, по сравнению с блоком проведения по афферентным нервам. Бупивакаин характеризуется выраженной кардиотоксичностью. Это связано с тем, что бупивакаин крайне медленно диссоциирует из связи с каналом и блокада сохраняется к моменту поступления очередного импульса. Бупивакаиновые аритмии очень устойчивы и с трудом поддаются лечению. Показания к применению и режимы дозирования. Максимальная безопасная доза бупивакаина составляет мг при условии совместного применения с сосудосуживающими средствами. Артикаин Articaine , Ultracain , Citocartin , Ubistesin По своим характеристикам занимает промежуточное положение между лидокаином и бупивакаином. Отмечается высокой активностью, длитель н ым действием и низкой токсичностью. Применение в медицинской практике и режим дозирования. Иногда его используют для спинальной анестезии. Максимальная безопасная доза артикаина составляет мг. FAQ Обратная связь Вопросы и предложения. Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Химическое строение и физико-химические свойства местных анестетиков. Важнейшими факторами, которые определяют действие местных анестетиков являются: Такое действие лекарств зависит от нескольких факторов: Такое совместное применение местноанестезирующих средств и симпатомиметических аминов имеет несколько отличительных черт: Сосудосуживающие средства в 1,,0 раза увеличивают длительность анестезии, за счет замедления абсорбции анестетика из места введения; Снижается токсичность местноанестезирующих средств, так как их концентрация в системном кровотоке уменьшается; Инъекция анестетиков становится более болезненной; Повышается риск локальной ишемии ткани в месте инъекции, снижается скорость заживления раны, так как сосудосуживающие агенты ухудшают доставку кислорода в ткани. Показания к применению и режимы дозирования: Показания для применения и режимы дозирования: Показания для применения и режим дозирования: Бупивакаин Bupivacaine , Anekain , Marcaine Отличается от лидокаина рядом особенностей: Соседние файлы в папке Рождественский Фармакология Двигательная эфферентные , проприорецепция афферентные Давление, тактильная афферентные Работа мышечных веретен, сухожильный рефлекс афферентные Боль, температура афферентные. Прокаин Бензокаин Тетракаин Лидокаин Артикаин Бупивакаин.
Бумажные скульптуры своими руками для начинающих
Карта водоемов ивановской области
Расписание поезда ласточка спб петрозаводск
Физико-химические и клинические свойства местных анестетиков
Гипертиреоз щитовидной железы лечение
Гиюр в москве для женщин
Как сделать колбаски для гриля
Физико-химические и клинические свойства местных анестетиков
Наташа ростоваи андрей болконский история любви
Рыбалка фидерное удилище
Местные анестетики
Утолщение правого желудочка сердца
Афродита интернет магазин саратов каталог товаров
Кпп газ 66 схема
Местные анестетики
Сколько весит 1 куб асфальта