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January 31, 2021 09:26
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# 发现 | |
醋酸氟氢可的松 | |
如今稍有医学常识的人都知道,风湿性关节炎是一种自身免疫病,病人的免疫系统错把自己的关节组织当成了敌人,并实施攻击,结果造成了关节发炎,红肿僵硬,严重的病人根本无法行走,失去活动能力,非常痛苦。可在上世纪初的时候,风湿性关节炎还被看做是某种细菌感染造成的。幸亏当时抗生素还没有被发现,否则医生们肯定会给每个关节炎病人打一针青霉素。 | |
关节炎 | |
1928年,美国明尼苏达大学马约医学院的药剂系系主任菲利浦.亨奇(PhilipHench)接待了一位奇怪的病人,这位65岁的病人其实是该医院的医生,他告诉亨奇一件奇怪的事情:自从他得了黄疸病,他的风湿性关节炎症状就消失了。4个星期之后,他的黄疸病治好了,但是他的关节炎直到7个月后才再次复发。 | |
亨奇虽然觉得这件事有点蹊跷,但他相信自己的同行,因为医生对自己病症的描述肯定比普通病人可靠。从此他就留了个心眼,开始密切关注黄疸病和关节炎之间的关系。很快他就又发现了几例类似的病人,同时他还观察到一个更离奇的现象:一旦患有关节炎的妇女怀了孕,她的症状便会立刻减轻不少。 | |
种种迹象表明,对于这些病人来说,治好关节炎的不大可能是抗感染药物,而是某种与内分泌有关的物质,亨奇把它叫做“X物质”。他猜测黄疸病人的胆汁里可能含有这种神秘的X物质,而这种X物质很像是某种荷尔蒙,会随着怀孕而升高。他的这个想法违反了当时医学界的共识,没人相信他,他只好一个人默默地踏上了寻找X物质的征程,一走就是20年。 | |
亨奇想不出别的好办法,只好给关节炎病人服用各种可能含有X物质的东西,包括胆汁、胆汁结晶盐和肝脏提取物,他甚至把黄疸病人的血直接输给关节炎患者,但一直没有任何效果。 | |
巧的是,亨奇有个同事当时正在研究荷尔蒙。此人名叫爱德华.肯德尔(EdwardKendall),是个化学家,曾经第一个提纯了甲状腺素。认识亨奇的时候他正在研究肾上腺,并提纯了4种肾上腺分泌的物质,分别取名叫化合物A、B、E和F。他建议亨奇试试这几种化合物,可惜当时的提纯工艺很差,很难得到足够的化合物进行临床实验。 | |
此时二战爆发,美军得到消息说,德国空军正在阿根廷大量采购牛肾上腺,准备给他们的飞行员注射,以提高他们对缺氧的耐受性。据说被注射了肾上腺素的飞行员能够把飞机开到13000米的高空而不会因缺氧而窒息。于是,美军立刻拨了大笔款项,开始研究怎样大规模提纯肾上腺素。这项实验进行了很长时间,直到1948年默克制药公司的科学家才攻克了难关,得到了几克化合物E,并辗转送到了亨奇的手里。 | |
1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射进一位患了严重的风湿性关节炎的女病人体内,2天之后病人的症状有了明显的好转,她居然能够自己行走了,而以前她只能坐轮椅。后来有人指出,亨奇违反常规,用了超大剂量的化合物E,否则的话疗效不可能如此显著。 | |
亨奇把该病人治疗前后的样子拍成电影,第二年在一个科学会议上播放,放完后全体观众起立鼓掌,大家被这一发现惊呆了。这是人类第一次用一种内源性的化学物质治好了一种不治之症,这预示着现代医学不但可以利用外来的杀菌剂(抗生素)来治病,还可以想办法动员人体自身的抗病能力。这个化合物E后来被命名为可的松。亨奇和肯德尔因为发现可的松的疗效而于1950年获得了诺贝尔医学奖,创下了诺贝尔奖颁发速度的最快记录。 | |
不过,亨奇并没有因此而兴高采烈,他十分清楚可的松只能减缓关节炎的症状,并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。不但如此,可的松还有很强的副作用,往往得不偿失。结果,还没等可的松被大规模用于临床,就被停止使用了。 | |
亨奇花费了20年心血,得到的只是一个无法入药的荷尔蒙吗?绝对不是。后来进行的一系列临床试验表明,可的松对药物过敏、慢性哮喘、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎和虹膜炎等疾病有显著的疗效。对这些疾病的治疗并不需要大剂量的可的松,而只需要局部涂抹,或者短时间用药就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。 | |
如今,可的松及其衍生物被叫做“激素”,在医疗领域得到了非常广泛的应用。那些因此而获得好处的人都要感谢亨奇,当初正是由于他不迷信教条,相信事实,并坚持了20年,才为人类带来了一种神奇的“万能药”。 | |
# 发展 | |
第二次世界大战期间,科学家对可的松非常感兴趣。战争的双方都认为,可的松有助于缓解被称为“战争疲劳症”的情绪压抑。但没有一个药厂能大批量生产可的松。后来在1944年,一位叫刘易斯.萨雷特的美国化学家设法从牛的胆汁中提取了可的松。 | |
可的松出现得太晚,没有在二次大战中发挥作用。但亨奇和卡德尔决定把它试用于风湿关节炎患者,效果好得出奇,为此他们获得了诺贝尔奖,可的松能减轻炎症和过敏反应,因而很快被用于多种疾病的治疗。 | |
然而不久就发现,虽然可的松减轻了类风湿性关节炎的疼痛,但不能阻止住疾病的发展,而且如果病人服用可的松太久,会引发糖尿病或高血压。所以,对可的松的剂量严格地加以掌握。 | |
20世纪50年代,当时外科医生们开始做异体肾脏、心脏或皮肤的移植手术,发现了可的松的新用途。在正常情况下,机体的免疫系统会排斥任何它认为的外来物。这种排异反应会排斥移植的器官。可的松有助于减轻这种排异反应。 | |
以下是一些会受类风湿性关节炎影响的系统: | |
皮肤:在伸肌表面,如手肘出现类风湿结节。 | |
肺部:肺部可能会直接受关节炎的影响,或是受治疗的影响。治疗后(如氨甲喋呤)可能会出现纤维症。 | |
自体免疫:边神经障碍、甲褶血管梗塞、神经病变及肾病。 | |
肾脏:淀粉样变性,亦会造成假性肌肉肥大。 | |
心血管:心囊炎、瓣炎及纤维症。 | |
眼睛:眼部干燥症、巩膜表层炎及巩膜软化症,亦会导致眼晴出现裂缝及渗漏。 | |
神经:多数单神经炎及寰枢椎半脱位的症状。后者是因在颈椎与头盖骨的齿状突或横向韧带的侵蚀,这种侵蚀(大于3毫米)会导致脊椎骨移位及压逼脊椎。在开始时,病人会感到笨拙,若未能配合适切治疗,会发展成四肢痳痹。 |
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