Полинейропатия шарко мари тута - Моторно-сенсорная нейропатия наследственная (болезнь Шарко-Мари-Тута тип I). Исследование мутаций в гене PMP22
Этиология и встречаемость болезни Шарко-Мари-Тута. Болезнь Шарко-Мари-Тута — генетически разнородная группа наследственных нейропатий, характеризующихся хронической моторной и сенсорной полинейропатией. Данное заболевание подразделяют согласно типам наследования, неврологическим изменениям и клиническим симптомам. По определению, болезнь Шарко-Мари-Тута 1-го типа — аутосомно-доминантная демиелинизирующая нейропатия; ее распространенность приблизительно 15 на , она также генетически разнородна. Белок PMP22 — внутримембранный гликопротеид. В периферической нервной системе PMP22 обнаруживают в только в компактном миелине. Функция PMP22 объяснена не полностью, но имеются подтверждения, что он играет ключевую роль в уплотнении миелина. Доминантные мутации с утратой функции в гене PMP22 и увеличение дозы PMP22 вызывают демиелинизирующую периферическую полинейропатию. Увеличение дозы белка PMP22 возникает при тандемной дупликации участка р Нарушение спаривания фланговых повторяющихся элементов в ходе мейоза может приводить к неравному кроссинговеру и образованию одной хроматиды с дупликацией региона в 1,5 мегабазы и другой с реципрокной делецией. Индивидуум, унаследовавший хроматиду с дупликацией , будет иметь три копии нормального гена PMP22 и, таким образом, избыточную экспрессию белка PMP Избыточная экспрессия белка PMP22 или экспрессия его доминантных отрицательных форм приводит к невозможности формирования и поддержки компактного миелина. Образцы биопсии нервов от сильно пораженных детей демонстрируют рассеянную скудность миелина, в биоптатах нервов пациентов при меньшей степени поражения видны участки демиелинизации и гипертрофии миелиновой оболочки. Механизм образования данных изменений при избыточной экспрессии белка PMP22 остается неясным. Слабость и атрофия мышц при болезни Шарко-Мари-Тута 1-го типа происходят в результате их денервации, вызванной дегенерацией аксонов. Длительные наблюдения за больными показывают возраст-зависимое уменьшение плотности нервных волокон, согласующееся с развитием симптомов болезни. Кроме того, исследования на мышиных моделях указывают, что миелин необходим для функционирования цитоскелета аксонов. Как демиелинизация изменяет цитоскелет аксонов и влияет на их дегенерацию, полностью не объяснено. Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа имеет почти полную пенетрантность, хотя тяжесть, возраст начала и течение болезни заметно изменяются внутри семей и между семьями. Большинство больных не обращаются за медицинской помощью, или не замечая симптомов, или поскольку эти симптомы легко переносятся. С другой стороны, многие имеют тяжелую болезнь, обнаруживаемую в раннем детстве. Симптомы болезни обычно появляются в первые два десятилетия жизни; начало после 30 лет бывает редко. Обычно симптомы начинаются с незаметной медленно прогрессирующей слабости и атрофии дистальных мышц ног и легкого сенсорного ухудшения. Слабость в стопах приводит к аномалии походки, хлопающей стопе и, в конечном счете, изменению формы стопы полая стопа молокообразные пальцы стоп и утрате равновесия; но это редко приводит к утрате способности ходить. Слабость важных мышц рук обычно появляется в конце болезни и, в серьезных случаях, вызывает аномалию кисти в виде сжатого кулака из-за дисбаланса между мышечной силой сгибателей и разгибателей кисти. Другие связанные симптомы — снижение или отсутствие рефлексов, атаксия и тремор верхних конечностей, сколиоз и пальпаторно утолщенные поверхностные нервы. Иногда также поражаются диафрагмальный и автономный нервы. При электрофизиологических исследованиях патогномоничный признак болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа — равномерное снижение скорости проведения во всех нервах и нервных сегментах в результате демиелинизации. Выраженное снижение скорости проведения обычно присутствует уже к годам жизни, хотя клинически явные симптомы могут не обнаруживаться в течение многих лет. Особенности фенотипических проявлений болезни Шарко-Мари-Тута: Хотя болезнь Шарко-Мари-Тута 1-го типа можно заподозрить на основе клинических, электрофизиологических и патогистологических признаков, окончательный диагноз часто зависит от обнаружения мутации. Воспалительные периферические нейропатии часто трудно отличить от болезни Шарко-Мари-Тута 1-го типа и наследственной нейропатии с параличами сдавливания, и ранее, до появления молекулярной диагностики, многих больных с унаследованной нейропатией лечили иммуносупрессорами, в итоге получая повышенную смертность без улучшения нейропатии. Лечение симптоматическое, поскольку радикальной терапии к настоящему времени не разработано. Параллельно развитию болезни терапия обычно состоит из трех этапов: При дальнейшем ухудшении могут понадобиться передвижные опоры, такие как костыли, ходунки или, в редких тяжелых случаях, инвалидное кресло. Всем больным необходимо рекомендовать избегать воздействия нейротоксичных медикаментов и химических веществ. Тем не менее переменная экспрессивность дупликации и мутаций в гене PMP22 делает невозможным прогноз тяжести болезни. В течение нескольких последних лет летняя женщина обращала внимание на прогрессирующую слабость, снижение выносливости и способности бегать и ходить. Она также жаловалась на частые судороги ног, усиливающиеся при охлаждении, и появившиеся затруднения при перешагивании через предметы или подъеме по ступенькам. Она не помнила предшествующих болезней или жалоб, напоминающих воспалительный процесс, например мышечных болей, лихорадки, или ночных потов. Ни у кого из других членов семьи не было аналогичных проблем или нервно-мышечных заболеваний. Ей трудно ходить на пальцах ног и невозможно ходить на каблуках. В остальном результаты обследования оказались нормальными. Как часть обследования, невролог запросил несколько анализов, включая скорость проведения по нервам. Результаты последующей биопсии нерва показали сегментарную демиелинизацию, гипертрофию миелиновой оболочки избыток шванновских клеток вокруг нервных волокон и никаких признаков воспаления. Невролог заключил, что эти результаты сильно напоминают демиелинизирующую нейропа-тию, например болезнь Шарко-Мари-Тута 1-го типа, также известную как наследственная мотосенсорная нейропатия 1-го типа. Объяснив, что наиболее частая причина болезни Шарко-Мари-Тута — дупликация в гене периферического миелинового белка 22 PMP22 , невролог предложил анализ на эту дупликацию. Тест подтвердил, что пациентка имела удвоение аллеля PMP22 и болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа. МедУнивер - главная Книги по медицине Видео по медицине Фотографии по медицине Консультации врачей. Будем рады вашим вопросам и отзывам: Генетика рака - опухолей. Цитогенетика - исследование хромосом. Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа: Патогенез болезни Шарко-Мари-Тута Белок PMP22 — внутримембранный гликопротеид. Фенотип и развитие болезни Шарко-Мари-Тута Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа имеет почти полную пенетрантность, хотя тяжесть, возраст начала и течение болезни заметно изменяются внутри семей и между семьями. Этические проблемы медицинской генетики. Мнение администрации сайта не всегда совпадает с мнениями авторов Для получения координат авторов статей просьба обращаться к администрации сайта Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом Администрация сохраняет за собой право удалять любую предоставленную пользователем информацию.
Встроенный душ в ванной схема подключения
Гемоглобин нормапо возрасту таблица
№7948LMNA Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип II, LMNA м.
Философские проблемы эпохи просвещения кратко
Актуальные проблемы трудового права
Флаги стран мира фото с названием
Поздравление с днем рождения валентину в стихах
На сколько хватает км бак ваз 2115
Сонник умерла бывшая
Индекс ташкента по адресу
Правила нахождения в стационаре в больнице
Какие лучше диски на ваз 2114
Болезнь Шарко-Мари-Тута – наследственная нейропатия
Планирование работы классного руководителя
Сколько норма алт и аст
Скачать игры 32
Молекула водорода образование
Как поменять винду на 64 битную
Болезнь Шарко–Мари–Тута: причины, симптомы, лечение
Все профессии важны стих маршак текст
Филаретовская церковь зеленоград расписание
Публичная кадастровая карта красноярского
Расписание поездов жмеринка